Hoved

Osteom

Genetisk analyse for kreft: er det mulig å kjenne fremtiden din?

Markøren er assosiert med funksjonene ved DNA-reparasjon i tilfelle skade og er involvert i å opprettholde stabiliteten i genomet. Undersøkt for genetisk disponering for bryst- og eggstokkreft.

Sanntids polymerasekjedereaksjon.

Hva biomateriale kan brukes til forskning?

Venøst ​​blod, bukkalt (bukkalt) epitel.

Hvordan du skal forberede deg på riktig måte?

Ingen spesiell trening.

Lokalisering av genet på kromosomet - 17q21.31

BRCA1-genet koder for BRCA1-proteinet (brystkreft 1), som er involvert i DNA-reparasjon (restaurering), regulering av cellesyklusen og opprettholdelse av genetisk stabilitet.

BRCA1 genmutasjon

Mutasjonen består i sletting (tap) av ett nukleotid - A (adenin) i posisjon 4153 av DNA-sekvensen til BRCA1-genet og er betegnet som 4153delA.

Mulige genotyper

Sammenslutning av markøren med sykdommer

• Brystkreft
• Eggstokkreft

Generell informasjon om studien

BRCA1 spiller en viktig rolle i DNA-reparasjon (reparasjon), cellesyklusregulering og opprettholdelse av genomstabilitet. BRCA1-genet, som koder for BRCA1-proteinet, er et tumorundertrykkende gen som normalt beskytter cellen mot ondartet transformasjon. Når det oppstår en mutasjon i dette genet, øker sannsynligheten for å utvikle brystkreft (BC) og eggstokkreft (OC) betydelig.

BRCA1 har mange mutante alleler. Mutasjonen som involverer delesjon (tap) av adeninnukleotidet i posisjon 4153 er referert til som 4153delA. Sletting inaktiverer genet, som til slutt kan øke sannsynligheten for å utvikle eggstokkreft og brystkreft. Denne mutasjonen og 5382CC-mutasjonen er ansvarlig for nesten 86% av familiær eggstokkreft i Russland..

Bryst- og eggstokkreft er blant de vanligste kreftformene. Tilstedeværelsen av mutasjoner i BRCA1-genet kan øke sannsynligheten for brystkreft med mer enn 5 ganger, og eggstokkreft med 10-28 ganger. Samtidig synker gjennomsnittsalderen for utvikling av sykdommen til 25-30 år. Jo eldre personen er, jo større er sannsynligheten for kreft..

De identifiserte familiesakene av sykdommen indikerer først og fremst den arvelige kreften og krever genetisk analyse. BRCA1-genet er involvert i å beskytte kroppen mot spontan DNA-skade, og derfor gjør forstyrrelse av arbeidet det mulig å akkumulere mutasjoner og fører til kreft, og først og fremst til bryst- og eggstokkreft. Det er kjent at kreft assosiert med genetiske markører BRCA er preget av en høy grad av malignitet og alvorlig lymfoid infiltrasjon..

Analysen kan utføres i alle aldre, og med tidlig oppdagelse av brudd i henhold til den indikerte markøren, vil behandlingen starte på rett tid.

For en vellykket behandling av kreft er det veldig viktig å oppdage svulsten på et tidlig tidspunkt, selv før symptomer dukker opp. Derfor er en genetisk disposisjon for bryst- og eggstokkreft en alvorlig indikasjon for regelmessig undersøkelse for å oppdage sykdommen på et tidlig stadium..

• N / N - populasjonsrisiko for å utvikle bryst- og eggstokkreft
• N / del - høy risiko for å utvikle bryst- og eggstokkreft

Tolkning av forskningsresultatene bør utføres av en lege i kombinasjon med andre genetiske, anamnestiske, kliniske og laboratoriedata..

Siden dette genet kan ha flere mutantvarianter, er det nødvendig å evaluere dets arbeid samtidig for flere markører.

En isolert studie av 4153delA-mutasjonen anbefales bare hvis denne markøren blir påvist hos førstegradsrelasjoner.

Den genetiske markøren er inkludert i studien:

Genetiske tester for onkologi

En integrert del av den tradisjonelle behandlingen av onkologi er effekten på hele kroppen ved hjelp av cellegiftmedisiner. Imidlertid er den kliniske effekten av denne behandlingen ikke alltid høy nok. Dette skjer på grunn av den komplekse mekanismen for kreft og individuelle forskjeller i pasienters organismer, deres respons på behandling og antall komplikasjoner. For å forbedre effektiviteten av behandlingen generelt, begynte verden å være mer og mer oppmerksom på individualiseringen av behandlingen..

Individuelt utvalg av behandling innen onkologi begynte å legge stor vekt etter utvikling og introduksjon av målrettede medisiner i bred klinisk praksis, og genetisk analyse hjelper til med å velge riktig.

Individuell behandling er for det første den eksakte behandlingen av en spesifikk svulst. Det er ikke nødvendig å forklare hvorfor behandlingen skal utføres nøyaktig. Derfor innhenter mer nyttig informasjon om kroppen gir håp for livet: 76% av kreftpasienter har en eller annen variant av genmutasjoner. Genetiske analyser vil bidra til å finne dette målet, utelukke ineffektiv behandling, for ikke å kaste bort den mest produktive tiden for behandling. Og også for å redusere den fysiske og psykologiske belastningen til pasienten og hans familie.

Genetiske tester i onkologi er tester som oppdager mutasjoner i gener som etablerer DNA- og RNA-sekvenser. Hver svulst har sin egen individuelle genetiske profil. Genetisk analyse hjelper til med å velge målrettede terapimedisiner, nøyaktig de som er egnet spesielt for din tumorform. Og de vil hjelpe deg å ta et valg til fordel for mer effektiv behandling. For eksempel, hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft i nærvær av EGFR-mutasjonen, er effektiviteten av Gefitinib-behandlingen 71,2% og 47,3% cellegift med Carboplatin + Paclitaxel. Med en negativ EGFR-verdi er virkningen av Gefitinib 1,1%, det vil si at stoffet ikke er effektivt. Analyse av denne mutasjonen gjør det direkte klart hvilken behandling som er bedre å foretrekke..

• Pasienter i de tidlige stadiene av onkologi.

Ved hjelp av genetiske analyser kan du nøyaktig velge det mest effektive stoffet, som vil unngå å kaste bort tid og ubrukelig stress på kroppen..

• Pasienter i de sene stadiene av onkologi.

Valg av effektiv målrettet terapi kan forlenge levetiden til pasienter med avanserte stadier, hvis behandling med tradisjonelle metoder ikke lenger er mulig.

• Pasienter med sjeldne kreftformer eller med onkologi av ukjent opprinnelse.

I slike tilfeller er utvalget av en standardbehandling veldig vanskelig, og genetiske tester lar deg velge en nøyaktig behandling selv uten å bestemme en spesifikk type kreft..

• Pasienter hvis situasjon ikke svarer på konvensjonell behandling.

Dette er et godt valg for pasienter som allerede har brukt mulighetene for tradisjonell behandling, fordi genetiske tester avdekker en rekke tilleggsmedisiner som kan brukes.

• Pasienter med tilbakefall. Genetesting for tilbakefall anbefales å testes på nytt fordi genmutasjoner kan endre seg. Og da vil det velges nye målrettede terapimedisiner basert på nye genetiske analyser.

I Kina, et land med høy forekomst av kreft, har individualisering av behandlingen fått bred aksept, og genetisk testing for valg av målrettet terapi har blitt godt etablert i klinisk praksis. I Harbin gjennomføres genetisk testing ved Onkologiavdelingen ved Heilongjiang Nunken Central Hospital

Den mest informative måten å gjennomgå et komplett spekter av genetiske analyser er andre generasjons sekvensering utført ved bruk av en nøytronstrøm med høy tetthet. Den andre generasjonen genetisk analyseteknologi lar en sjekke 468 viktige tumorgener om gangen, det er mulig å identifisere alle typer av alle genetiske regioner relatert til en tumor, for å oppdage spesielle typer av dens mutasjoner.

• Direkte gener for målrettede medisiner - over 80 gener

FDA godkjente medikamentmål, eksperimentelle legemiddelmål blir identifisert.

• Gener som bestemmer legemiddelveier til mål - over 200 gener
• Gener som reparerer DNA - over 50 gener

Stråling og cellegift, PARP-hemmere, immunterapi

• Representative arvelige gener - omtrent 25 gener

Relatert til noen av målene og effekten av cellegift.

• Andre høyfrekvente mutasjonsgener

Relevant for prognose, diagnose.

På grunn av det store antallet pasienter har kinesiske onkologer tradisjonelt gått lenger enn kollegaene fra andre land i utviklingen og anvendelsen av målrettet terapi..

Forskning på målrettet terapi i forskjellige varianter av dens anvendelse har ført til interessante resultater. Ulike målrettede medisiner er rettet mot de tilsvarende genmutasjonene. Men selve genmutasjonene, som det viste seg, er ikke så stivt bundet til en bestemt type kreft..

For eksempel, hos en pasient med leverkreft, etter et komplett kompleks med genetiske tester, ble en mutasjon identifisert, der stoffet Iressa, beregnet på lungekreft, viser en høy effekt. Behandling av denne pasienten med et lungekreftmedisin førte til regresjon av leversvulsten! Denne og andre lignende tilfeller har gitt en helt ny betydning til definisjonen av genetiske mutasjoner..

For øyeblikket kan det å sjekke hele genetiske analyser utvide listen over medisiner for målrettet terapi med de medikamentene som ikke opprinnelig var ment for bruk, noe som øker den kliniske effektiviteten av behandlingen betydelig..

Genetiske tester bestemmes av tumorvevet (dette er å foretrekke! Svulstmaterialet er egnet etter operasjon eller etter en punkteringsbiopsi) eller av blod (blod fra en blodåre).

For en mer nøyaktig bestemmelse av genmutasjoner, spesielt ved tilbakefall, anbefales det å utføre en gjentatt biopsi med en samling av nytt svulstmateriale. Hvis biopsi er praktisk talt umulig eller risikabelt, blir analysen utført på venøst ​​blod.

Resultatet er klart om 7 dager. Konklusjonen inneholder ikke bare resultatet, men også spesifikke anbefalinger med navn på egnede medisiner.

Hvorfor mange kvinner burde følge Angelina Jolies eksempel

Kreft observeres ofte hos medlemmer av samme familie, og arvelige karakterer av noen ondartede svulster er objektivt bekreftet. Det er et synspunkt at arvelig disposisjon er den mest sannsynlige årsaken til alle kreftformer, og det er bare et spørsmål om tid for vitenskapen å fastslå nøyaktig hvilken genmutasjon som er ansvarlig for hvilken kreft som kreves. Men selv nå kan den arvelige overføringen av kreft bli avbrutt.

Margarita Anshina, daglig leder for Fertimed Center for Reproduksjon og genetikk; Daria Khmelkova, leder av laboratoriet for onkogenetikk, Genetico Center for Genetics

Hvis en person har en onkologisk sykdom, er det veldig viktig å finne ut om det er andre tilfeller av ondartede neoplasmer i familien. Familier der det er mer enn ett slikt tilfelle, bør konsulteres av en genetiker for å forstå om familiehistorien har grunn til mistanke om patologiens arvelige natur. Et spesielt alarmerende tegn vil være kreft i flere generasjoner av familien. En av de viktigste arbeidsmetodene til en genetiker er sammenstillingen av stamtavler. En annen viktig del av medisinsk og genetisk rådgivning er undersøkelse og avhør av pasienten: Arvelige sykdommer manifesteres ofte ved spesifikke tegn.

Den grunnleggende forskjellen mellom arvelig kreft er evnen til å forutsi den ved å identifisere sykdomsfremkallende mutasjoner. I det første stadiet anbefales familier der det er mer enn ett tilfelle av kreftutvikling, å gjennomgå en konsultasjon med en genetiker, i henhold til resultatene som det vil være mulig å forstå om familiehistorien har grunn til mistanke om arvelig natur av patologien..

Litt genetikk

Hvis det under konsultasjonsprosessen er mistanke om den arvelige arten av sykdommen, er neste fase målrettet genetisk testing, søket etter mutasjoner som kan forårsake en spesifikk sykdom. Noen studier oppdager endringer i selve genet, mens andre - i proteinet som kodes av det endrede genet. Ett gen kan gjennomgå opptil 300 mutasjoner.

De siste årene har det blitt funnet mutasjoner som er ansvarlige for forekomst og utvikling av bryst-, eggstokkreft, tykktarmskreft, etc. Formålet med genetisk testing, eller screening, er å identifisere risikoen for en sykdom før symptomer dukker opp. Dette gjør det i noen tilfeller mulig å utføre rettidig behandling, i andre - å anbefale tiltak for å unngå overføring av en arvelig sykdom til avkom. Genmutasjoner er funnet for flere typer kreft, tester for noen av dem brukes allerede på klinikken - for eksempel tester for bryst- og tarmkreft.

Fra forfedre eller ikke fra forfedre

Alle kreftformer er av genetisk art, fordi i kreft er genene som er ansvarlige for riktig celledeling skadet. Men i noen tilfeller foregår arvelige mutasjoner, og i andre - ervervede. Resultatet av genskade (mutasjon) er i alle tilfeller ukontrollert ubegrenset celledeling, som er essensen i kreftprosessen.

Til tross for at kreftformer er genetiske i arv, er bare 10-15% av dem arvet. Hvorfor er det viktig å vite om kreft er arvelig eller ikke? Fordi hvis det er arvelig karakter, dvs. mutasjonen som forårsaket den, blir identifisert, er prognosen kjent og taktikken i forhold til pasienten selv og hans pårørende er klar. Arven av mutasjonen er spesielt distinkt i tilfeller av den såkalte familiekreft i brystet og eggstokkene, med familiær adenomatøs polypose og forskjellige tumorsyndrom (Lynch - tykktarmskreft, Li-Fraumeni - forskjellige sarkomer, etc.). Mange mennesker, som er sunne selv, bærer mutasjoner som fører til arvelige sykdommer. Hvis begge foreldrene er bærere av samme mutasjon, blir sykdommen uunngåelig. Genetisk testing avslører dette.

Det skal understrekes at tilstedeværelsen av en mutasjon ikke betyr en sykdom. En mutasjon kan sitte i et gen i mange år før en svulst begynner å utvikle seg. Men når de vet om mutasjonen, kan leger foreskrive en rasjonell undersøkelsesmåte og forebyggende behandling..

Dødeligheten av brystkreft er høyere hos menn enn hos kvinner

For eksempel vil kvinner som har BRCA1-genet utvikle brystkreft i 95% av tilfellene i løpet av livet og kreft i eggstokkene hos 65%, og ofte utvikler kreft i ung alder, før fylte 50 år. Dette betyr at bæreren til enhver tid må overvåkes, og i noen tilfeller er det lurt å ta opp spørsmålet om forebyggende fjerning av bryst og (eller) eggstokker. Alle har hørt historien om Angelina Jolie, som insisterte på fjerning av begge brystene, fordi hun fikk diagnosen BRCA1-genmutasjon.

Eksperter vet resultatene fra en studie av vevet i de fjernede brystkjertlene hos 54 svenske kvinner - bærere av dette genet under 51 år. I ingen av dem viste undersøkelsen ikke en brystsvulst før operasjonen, men den histologiske undersøkelsen av det fjernede vevet avslørte tilstedeværelsen av kreftceller hos fem (10%!) Av dem..

Forebyggende kirurgi brukes også for familiær adenomatøs polypose, der sannsynligheten for å utvikle tykktarmskreft etter 40 år når 100%, og for andre kreftformer, hvis en onkogen mutasjon er etablert.

Det er underforstått at kvinner som tester negativt for BRCA1 og BRCA2 genmutasjoner ikke er immun mot sporadisk bryst- og eggstokkreft. Sannsynligheten for at den forekommer er imidlertid uten sammenligning lavere enn hos kvinner med en positiv test..

En kvinne bør mistenke en predisposisjon for arvelig brystkreft, oppsøke lege og genetiker og genetisk testing hvis familien:

- det var mer enn ett tilfelle av bryst- eller eggstokkreft i den kvinnelige linjen (mor, bestemor, tante, søstre, etc.);

- sykdommen ble diagnostisert i ung alder (før utbruddet av overgangsalder);

- det var tilfeller av brystkreft hos en mann;

- det var pasienter med flere svulster (for eksempel hadde en person bryst-, tykktarm-, livmorkreft, bukspyttkjertelkreft, etc.);

- det har vært tilfeller av bilateral kreft i begge brystkjertlene eller begge eggstokkene.

Testing og konsekvenser av det

Genetisk testing har flere fordeler. Et negativt resultat kan gi lettelse for en person, avlaste frykten for å forvente en alvorlig sykdom, som hans kjære kan ha dødd fra, samt regelmessige undersøkelser, som bør være obligatorisk i familier med høy kreftrisiko. Et positivt resultat gir en person muligheten til å ta informerte beslutninger om fremtiden til hans og hans avkom..

I dag er det mulig å forhindre arvelig kreft, det vil si at det er mulig å ikke overføre et gen som bærer en farlig mutasjon fra foreldre til avkom. Metoden som lar deg gjøre dette kalles preimplantasjonsgenetisk diagnose (PGD). Det består av følgende: IVF utføres for et par, genetisk diagnostikk av de resulterende embryoene blir utført, og bare de embryoene der det ikke er onkogene mutasjoner blir overført til kvinnens livmor. Det fødte barnet vil ikke ha dem, noe som betyr at det ikke vil være arvelig kreft..

Mitt medisinske valg

Åpent brev fra Angelina Jolie, New York Times, 14. mai 2013

PGD ​​utføres ikke på hele embryoet, men på flere celler som er oppnådd ved biopsi. Det er bevist at en biopsi ikke har noen innvirkning på helsen og tilstanden til barnet. PGD ​​reduserer med andre ord ikke graviditetshastigheten og er trygt for det ufødte barnet..

I tillegg til mutasjoner som er ansvarlige for utvikling av kreft i bryst og eggstokk, er mutasjoner identifisert som har en predisposisjon for melanom, kreft i magesekken, livmoren, prostata, bukspyttkjertelen og skjoldbruskkjertlene, tykktarm og endetarm. Hvis en mutasjon identifiseres og det er mennesker i familien som ønsker å få et barn, er det viktig at de er klar over muligheten for å forhindre overføring av denne mutasjonen og kreften som er knyttet til den til fremtidige generasjoner som bruker IVF og PGD.

Bryst- og eggstokkreft - grunnleggende

Studieinformasjon

Sammensetningen av det genetiske komplekset:

1. Brystkreft 1 (BRCA1). Polymorfisme: 5382InsC
2. Brystkreft 1 (BRCA1). Polymorfisme: 4153DelA
3. Brystkreft 2 (BRCA2). Polymorfisme: 6174DelT
4. Brystkreft 1 BRCA1: 185delAG
5. Brystkreft 1 BRCA1: 3819delGTAAA
6. Brystkreft 1 BRCA1: 3875delGTCT
7. Brystkreft 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
8. Brystkreft 1 BRCA1: 2080delA

Brystkreft er den vanligste kreften hos kvinner. Så i Russland, av alle kvinner med kreft, har hver femte (21%) denne patologien - brystkreft.
Hvert år hører mer enn 65 000 kvinner en forferdelig diagnose, hvorav mer enn 22 tusen dør. Selv om det er mulig å bli kvitt sykdommen helt i de tidlige stadiene i 94% av tilfellene. Dette komplekset inkluderer identifisering av mutasjoner i BRCA1 og BRCA2 gener.

Brystkreft og arvelighet:

Brystkreft har vært en risikofaktor i familiehistorien i mange år. For rundt hundre år siden ble tilfeller av familiær brystkreft som gikk over fra generasjon til generasjon beskrevet. Noen familier har bare brystkreft; andre kreftformer vises i andre.
Omtrent 10-15% av tilfeller av brystkreft er arvelig. Risikoen for å utvikle brystkreft for en kvinne hvis mor eller søster hadde sykdommen er 1,5-3 ganger høyere enn for kvinner hvis nærmeste familie ikke hadde brystkreft.
Brystkreft regnes som den mest undersøkte kreften i hele verden. Hvert år dukker det opp ny informasjon om arten av denne onkologiske sykdommen, og behandlingsmetoder utvikles..

BRCA1 og BRCA2 gener:

På begynnelsen av 90-tallet ble BRCA1 og BRCA2 identifisert som predisposisjonsgener for bryst- og eggstokkreft..
Arvelige mutasjoner i BRCA1 og BRCA2 gener fører til økt risiko for å utvikle brystkreft gjennom hele livet. Begge disse genene er relatert til å sikre stabiliteten til genomet, eller rettere sagt, i mekanismen for homolog rekombinasjon for reparasjon av dobbeltstrenget DNA..
I tillegg til brystkreft, forekommer mutasjoner i BRCA1-genet i eggstokkreft, med begge typer svulster som utvikler seg i en tidligere alder enn ved ikke-arvelig brystkreft..

BRCA1-assosierte svulster er vanligvis assosiert med en dårlig prognose for pasienten, da de oftest blir referert til som trippel-negativ brystkreft. Denne subtypen er så kalt på grunn av mangel på uttrykk for tre gener i tumorceller samtidig - HER2, østrogen og progesteron reseptorer, derfor er behandling basert på interaksjon av legemidler med disse reseptorene umulig.
BRCA2-genet er også involvert i prosessene for DNA-reparasjon og opprettholdelse av genomstabilitet, delvis sammen med BRCA1-komplekset, delvis gjennom interaksjoner med andre molekyler..

Mutasjoner som er karakteristiske for visse samfunn og geografiske grupper, er også blitt beskrevet for innbyggerne i landet vårt. I Russland er BRCA1-mutasjoner således hovedsakelig representert av fem variasjoner, hvorav 80% er 5382C. Mutasjoner i BRCA1 og BRCA2 gener fører til kromosomal ustabilitet og ondartet transformasjon av celler i brystet, eggstokkene og andre organer.

Risiko for brystkreft hos kvinner med BRCA1 og BRCA2 mutasjoner:

Kvinner som er bærere av mutasjoner i et av BRCA1 og BRCA2 gener har en høyere risiko for å utvikle brystkreft og kreft i eggstokkene (sjeldnere andre typer kreft) enn andre..
Det skal understrekes at risikoen for å utvikle brystkreft varierer med familiehistorien. Risikoen for å få igjen brystkreft hos en kvinne som er bærer av mutasjonen som allerede har hatt brystkreft er 50%. Risikoen for å utvikle eggstokkreft hos bærere av en mutasjon i BRCA1-genet er 16-63%, og hos bærere av en mutasjon i BRCA2-genet - 16-27%.

Indikasjoner for formålet med studien:

• Som en del av et screening- og forebyggingsprogram for brystkreft for å identifisere sannsynligheten for en arvelig disposisjon.
• Kvinner hvis pårørende er funnet å ha en mutasjon i et av genene.
• Kvinner med familiehistorie med bryst- eller eggstokkreft.
• Kvinner som har hatt brystkreft før fylte 50 år eller har hatt bilateral brystkreft.
• Kvinner med eggstokkreft.

Genetisk risiko for å utvikle bryst- og eggstokkreft (BRCA1, BRCA2 - 8 indikatorer)

Genetisk disposisjon er den viktigste risikofaktoren for utvikling av ondartede neoplasmer. Tilstedeværelsen av mutasjoner i BRCA1 / 2-gener er ansvarlig for opptil 50% av arvelige former for brystkreft (BC) og opptil 95% av arvelige former for eggstokkreft (OC).

Hos menn er BRCA1 / 2-mutasjoner assosiert med økt risiko for å utvikle ondartede svulster i brystkjertlene, mage-, tykktarm-, bukspyttkjertel- og prostata, flere svulster i hode og nakke, galleveiene og melanom..

Generene BRCA1 og BRCA2 har beskyttende funksjoner i kroppen. De koder for syntesen av proteiner som er ansvarlige for å opprettholde genomintegritet og DNA-reparasjon. Mutasjoner i disse genene fører til akkumulering av DNA-feil under celledeling, som, når de blir utsatt for ugunstige faktorer (miljø, livsstil, ernæring osv.), Kan føre til utseende av tumorceller. Disse mutasjonene øker den individuelle risikoen for utvikling av brystkreft og eggstokkreft betydelig. De har en autosomal dominerende arvelighetsmodus, noe som betyr 50% sjanse for å føre det mutante genet fra forelderen - bæreren av mutasjonen - uavhengig av kjønn. Derfor, hvis BRCA1 og BRCA2 mutasjonene blir oppdaget, er det også nødvendig å sjekke de nærmeste pårørende for å oppdage andre mulige bærere av denne mutasjonen og å utvikle et individuelt undersøkelsesprogram..

Formene av brystkreft assosiert med BRCA har en rekke egenskaper:

• sykdommens utseende i ung alder (40 år og yngre);
• økt risiko for å utvikle svulster under graviditet og amming;
• høy risiko for å utvikle kreft i det andre brystet (intervallet mellom primær og sekundær sykdom er i gjennomsnitt 8 år);
• forekomsten av svulster i begge melkekjertlene.

Når er BRCA1 / 2 genstudie vanligvis foreskrevet?

Analysen anbefales først og fremst i følgende tilfeller:

• hvis det er to eller flere pårørende i familien med en etablert diagnose av bryst- eller eggstokkreft, samt prostatakreft, bukspyttkjertel eller tykktarmskreft;
• i en tidlig (opptil 50 år) alder av manifestasjonen av sykdommen hos pasienten selv eller hans pårørende;
• med primære flere svulster hos en pasient eller hans pårørende;
• når BRCA1 / 2-mutasjoner oppdages hos nære slektninger til pasienten.

Hva er bestemt i analyseprosessen

I denne studien blir polymorfismer av BRCA1 og BRCA2 gener påvist ved 8 punkter (BRCA1: 185 delAG; BRCA1: 3819 del GTAAA; BRCA1: 3875 del GTCT; BRCA 1: 4153 delA; BRCA 1: 5382 insC; BRCA 1: 300 T> G; BRCA 1: 2080 del A; BRCA 2: 6174 del T). I mer sjeldne tilfeller kan arvelige former av svulster være assosiert med mutasjoner i genene MLH1, MSH2, TP53, CHEK2, PALB2, PTEN, NBN, ATM, BRIP1, hvis transport ikke er bestemt i denne studien.

Hva testresultatene betyr

Som en konklusjon utstedes et genetisk helsekort. Den presenterer resultatene fra analysen med tolkning. Det må huskes at tilstedeværelsen eller fraværet av mutasjoner ikke er en diagnose, og at den heller ikke kan utelukkes.

Testtiming

Resultatet av en gentest kan oppnås 8-9 dager etter å ha tatt blod.

Forberedelse til analyse

Det er nødvendig å overholde de generelle regler for forberedelse for å ta blod fra en blodåre. Blod kan gis ikke tidligere enn 3 timer etter et måltid på dagtid eller om morgenen på tom mage. Du kan drikke rent vann som vanlig.

Hva testresultatene betyr

Som en konklusjon utstedes et genetisk helsekort. Den presenterer resultatene fra analysen med tolkning. Det må huskes at tilstedeværelsen eller fraværet av mutasjoner ikke er en diagnose, og at den heller ikke kan utelukkes.

Testtiming

Resultatet av en gentest kan oppnås 8-9 dager etter å ha tatt blod.

Forberedelse til analyse

Det er nødvendig å overholde de generelle regler for forberedelse for å ta blod fra en blodåre. Blod kan gis ikke tidligere enn 3 timer etter et måltid på dagtid eller om morgenen på tom mage. Du kan drikke rent vann som vanlig.

Advarsel og bevæpnet: genetisk testing i onkologi

Tre eksperter på kreft, arvelighet og genetisk testing.

Onkologiske sykdommer krever millioner av liv hvert år. Blant dødsårsakene rangerer kreft nest etter hjerte- og karsykdommer, og definitivt den første når det gjelder frykten som følger med den. Denne situasjonen har oppstått på grunn av oppfatningen om at kreft er vanskelig å diagnostisere og nesten umulig å forhindre..

Imidlertid er hvert tiende tilfelle av kreft en manifestasjon av mutasjoner i genene våre fra fødselen. Moderne vitenskap lar deg fange dem og redusere risikoen for sykdom betydelig..

Onkologieksperter forteller deg hva kreft er, hvor sterkt vi påvirkes av arvelighet, som er indikert for gentesting som et forebyggende tiltak, og hvordan det kan hjelpe hvis kreft allerede er oppdaget.

Les også:

Kreft er egentlig en genetisk lidelse. Mutasjoner som forårsaker kreft blir enten arvet, og så er de til stede i alle celler i kroppen, eller vises i noe vev eller i en bestemt celle. En person kan arve fra foreldrene en viss mutasjon i et gen som beskytter mot kreft, eller en mutasjon som i seg selv kan føre til kreft..

Ikke-arvelige mutasjoner forekommer i opprinnelig sunne celler. De er forårsaket av ytre kreftfremkallende faktorer som røyking eller ultrafiolett stråling. Det meste utvikler kreft hos mennesker i voksen alder: prosessen med forekomst og akkumulering av mutasjoner kan ta mer enn et dusin år. Folk går denne veien mye raskere hvis de allerede ved fødselen arvet et sammenbrudd. Derfor, med tumorsyndrom, forekommer kreft i mye yngre alder..

I vår ble det publisert en fantastisk artikkel i Science - om tilfeldige feil som oppstår under doblingen av DNA-molekyler og er den viktigste kilden til onkogene mutasjoner. Kreft som prostatakreft kan bidra med opptil 95%.

Oftest er årsaken til kreft nettopp ikke-arvelige mutasjoner: når en person ikke har arvet noen genetiske sammenbrudd, men i løpet av livet samler seg feil i cellene, som før eller senere fører til utseendet av en svulst. Ytterligere akkumulering av disse sammenbruddene allerede inne i svulsten kan gjøre det mer ondartet eller føre til fremvekst av nye egenskaper..

Til tross for at kreft i de fleste tilfeller oppstår på grunn av tilfeldige mutasjoner, må man ta den arvelige faktoren veldig alvorlig. Hvis en person vet om de arvelige mutasjonene han har, vil han være i stand til å forhindre utvikling av en spesifikk sykdom, hvis risiko han har veldig høy.

Det er svulster med en uttalt arvelig faktor. Dette er for eksempel brystkreft og kreft i eggstokkene. Opptil 10% av disse kreftformene er assosiert med mutasjoner i BRCA1 og BRCA2 gener. Den vanligste kreftformen blant den mannlige befolkningen vår - lungekreft - skyldes for det meste eksterne faktorer, og mer spesifikt av røyking. Men hvis vi antar at de ytre årsakene har forsvunnet, vil arvelighetsrollen bli omtrent den samme som ved brystkreft. Det vil si at i et relativt forhold for lungekreft er arvelige mutasjoner temmelig svakt synlige, men i absolutte antall er det fremdeles ganske betydelig.

I tillegg manifesterer den arvelige komponenten seg ganske betydelig i mage- og bukspyttkjertelkreft, tykktarmskreft og hjernesvulster..

De fleste kreftformene oppstår på grunn av en kombinasjon av tilfeldige hendelser på cellenivå og eksterne faktorer. Imidlertid, i 5-10% av tilfellene, spiller arvelighet en forhåndsbestemmende rolle i begynnelsen av kreft..

Se for deg at en av de onkogene mutasjonene dukket opp i bakteriecellen, som var heldig som ble et menneske. Hver av denne personens omtrent 40 billioner celler (og også hans etterkommere) vil inneholde mutasjonen. Derfor vil hver celle måtte akkumulere færre mutasjoner for å bli kreft, og risikoen for å få en viss type kreft i en bærer av mutasjonen vil være betydelig høyere..

Den økte risikoen for kreft overføres fra generasjon til generasjon sammen med mutasjonen og kalles arvelig tumorsyndrom. Tumorsyndrom er ganske vanlig - hos 2-4% av mennesker, og forårsaker 5-10% av krefttilfellene.

Takket være Angelina Jolie har det mest berømte tumorsyndromet blitt arvelig bryst- og eggstokkreft, som er forårsaket av mutasjoner i BRCA1 og BRCA2 genene. Hos kvinner med dette syndromet er risikoen for å utvikle brystkreft 45-87%, mens den gjennomsnittlige sannsynligheten for denne sykdommen er mye lavere - 5,6%. Sannsynligheten for å utvikle kreft i andre organer øker også: eggstokkene (fra 1 til 35%), bukspyttkjertelen, og hos menn også prostata.

Nesten hvilken som helst onkologisk sykdom har arvelige former. Det er tumorsyndrom som forårsaker kreft i mage, tarm, hjerne, hud, skjoldbruskkjertel, livmor og andre mindre vanlige typer svulster..

Bæring av syndromet kan bestemmes ved hjelp av en genetisk test, og følgende trekk i familiehistorien vil indikere at du bør ta testen.

Flere tilfeller av samme kreft i en familie;

Sykdommer i en tidlig alder for denne indikasjonen (for de fleste indikasjoner - før 50 år);

Et enkelt tilfelle av en viss type kreft (for eksempel kreft i eggstokkene);

Kreft i hvert av de sammenkoblede organene;

Mer enn en type kreft hos en slektning.

Les også:

Hvis noe av det ovennevnte er vanlig i familien din, bør du oppsøke en genetiker som vil avgjøre om det er medisinsk indikasjon for å ta en genetisk test. Bærere av arvelige tumorsyndromer bør screenes grundig for kreft for å oppdage kreft på et tidlig tidspunkt. Og i noen tilfeller kan risikoen for å utvikle kreft reduseres betydelig ved hjelp av forebyggende kirurgi og forebygging av medikamenter..

Til tross for at arvelige tumorsyndrom er svært vanlige, har vestlige nasjonale helsesystemer ennå ikke innført genetisk testing for transport av mutasjoner i utbredt praksis. Tester anbefales bare hvis det er en spesifikk familiehistorie som indikerer et spesifikt syndrom, og bare hvis det er kjent at testing kan komme personen til gode.

Dessverre overser denne konservative tilnærmingen mange bærere av syndromene: for få mennesker og leger mistenker eksistensen av arvelige kreftformer; en høy risiko for sykdommen vises ikke alltid i familiehistorien; mange pasienter vet ikke om sykdommen til pårørende, selv når det er noen å spørre.

Videre overlater leger utelukkende til seg retten til å bedømme hva som er fordelen, hva er skade og hvordan de forholder seg til hverandre. Medisinsk kunnskap er den samme forstyrrelsen i det verdslige liv som piller og kirurgi, og derfor bør kunnskapsmålet bestemmes av fagfolk i lette klær, ellers hva som skjer.

Jeg, som kollegene mine, mener at retten til å vite om egen helse tilhører mennesker, og ikke til det medisinske samfunnet. Vi gjør en gentest for arvelige tumorsyndrom, slik at de som vil vite om risikoen for å utvikle kreft kan utøve denne retten, og ta ansvar for sitt eget liv og helse..

Når kreft utvikler seg, endrer celler seg og mister det opprinnelige genetiske "utseendet" som er arvet fra foreldrene. For å bruke de molekylære egenskapene til kreft til behandling er det ikke nok å studere kun arvelige mutasjoner. For å finne ut svakhetene i svulsten, må du gjennomføre molekylær testing av prøver oppnådd som et resultat av biopsi eller kirurgi.

Genstabilitet gjør at svulsten kan akkumulere genetiske avvik som kan være fordelaktig for svulsten selv. Disse inkluderer mutasjoner i onkogener - gener som regulerer celledeling. Slike mutasjoner kan multiplisere aktiviteten til proteiner, gjøre dem ufølsomme for hemmende signaler eller forårsake økt produksjon av enzymer. Dette fører til ukontrollert celledeling, og deretter til metastase..

hva som er målrettet terapi

Les også:

Noen mutasjoner har kjente effekter: vi vet nøyaktig hvordan de endrer strukturen til proteiner. Dette gjør det mulig å utvikle medikamentmolekyler som bare vil virke på tumorceller, og som samtidig ikke vil ødelegge normale celler i kroppen. Disse stoffene kalles målrettede medisiner. For at moderne målrettet terapi skal fungere, må du vite hvilke mutasjoner som er i svulsten før du forskriver behandling..

Disse mutasjonene kan variere selv innen samme type kreft (nosologi) hos forskjellige pasienter, og til og med i en svulst hos samme pasient. Derfor anbefales molekylær genetisk testing for noen medisiner i instruksjonene for stoffet..

Til dags dato blir det utført mer enn 30 000 studier av kreftbehandling mot kreft i verden. I følge forskjellige kilder bruker opptil halvparten av molekylære biomarkører for å registrere pasienter i en studie eller for å følge opp under behandlingen..

Men hva vil pasienten dra fordel av molekylær profilering? Hvor er det i klinisk praksis i dag? Selv om testing er obligatorisk for en rekke medisiner, er dette bare toppen av isfjellet til moderne molekylære testfunksjoner. Forskningsresultater bekrefter effekten av forskjellige mutasjoner på medisinenes effektivitet, og noen av dem kan finnes i anbefalingene fra de internasjonale kliniske miljøene..

Imidlertid er minst 50 ekstra gener og biomarkører kjent, hvis analyse kan være nyttig i valget av medikamentell terapi (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Deres bestemmelse krever bruk av moderne genetiske analysemetoder som høy gjennomstrømningssekvensering (NGS). Sekvensering lar deg oppdage ikke bare vanlige mutasjoner, men "lese" hele sekvensen av klinisk signifikante gener. Dette lar deg identifisere alle mulige genetiske endringer..

I stadiet med å analysere resultatene brukes spesielle bioinformatiske metoder som hjelper til med å identifisere avvik fra det normale genomet, selv om det skjer en viktig endring i en liten prosentandel av celler. Tolkningen av det oppnådde resultatet bør være basert på prinsippene for evidensbasert medisin, siden den forventede biologiske effekten ikke alltid er bekreftet i kliniske studier..

På grunn av kompleksiteten i prosessen med å utføre forskning og tolke resultatene, har molekylær profilering ennå ikke blitt den "gullstandarden" i klinisk onkologi. Imidlertid er det situasjoner hvor denne analysen kan ha betydelig innflytelse på valget av behandling..

Standard behandlingsalternativer utmattet

Dessverre, selv på bakgrunn av en riktig valgt behandling, kan sykdommen utvikle seg, og det er ikke alltid et valg av alternativ terapi innenfor rammen av standardene for en gitt kreft. I dette tilfellet kan molekylær profilering avsløre "mål" for eksperimentell terapi, inkludert i kliniske studier (f.eks. TAPUR).

spekteret av potensielt betydelige mutasjoner er bredt

Les også:

Noen kreftformer, for eksempel ikke-småcellet lungekreft eller melanom, er kjent for mange genetiske endringer, hvorav mange kan være mål for målrettet behandling. I dette tilfellet kan molekylær profilering ikke bare utvide valget av behandlingsalternativer, men også bidra til å prioritere medikamentvalg..

Sjeldne svulster eller svulster med en initialt dårlig prognose

Molekylær testing i slike tilfeller hjelper på det første stadiet til å bestemme et mer komplett utvalg av mulige behandlingsalternativer..

Molekylær profilering og behandlingstilpasning krever samarbeid fra spesialister fra flere felt: molekylærbiologi, bioinformatikk og klinisk onkologi. Derfor er en slik studie som regel dyrere enn konvensjonelle laboratorietester, og dens verdi i hvert spesifikt tilfelle kan bare bestemmes av en spesialist..