Hoved
Skrumplever

Analyse for tumor nekrose faktor

Medisiner for ankyloserende spondylitt er foreskrevet for å utføre kompleks terapi rettet mot forskjellige koblinger i den patologiske prosessen. For dette brukes medisiner fra forskjellige farmakologiske grupper, som må tas over en lang periode, vanligvis for livet..

Oppgaver med medikamentell terapi for Bechterews sykdom

Bekhterevs sykdom eller ankyloserende spondylitt er en kronisk autoimmun patologi som forekommer oftere hos kvinner enn hos menn. Brudd på funksjonell immunitet fører til "feilaktig" produksjon av autoantistoffer som påvirker ryggradens eget vev. Som et resultat av en spesifikk langvarig inflammatorisk prosess er det en gradvis infeksjon av mellomvirvelskivene og leddene med deres immobilisering. Medikamentterapi er et av hovedområdene i kompleks behandling. Den forfølger flere hovedoppgaver:

  • Normalisering av immunsystemets funksjonelle tilstand.
  • Redusere alvorlighetsgraden av en spesifikk inflammatorisk respons i vev.
  • Restaurering av skadede strukturer, forhindring av ytterligere deformasjon av mellomvirvelskiver og ledd.
  • Forbedring av blodsirkulasjonen i komponentene i ryggraden.
  • Normalisering av funksjonell tilstand i intervertebrale ledd med forbedret bevegelighet.

Hovedmålet med behandlingen av ankyloserende spondylitt er å forbedre pasientens livskvalitet, gjenopprette arbeidsevnen. Ved hjelp av moderne medisiner er det mulig å bremse progresjonen av den patologiske prosessen og forsinke fullstendig immobilisering av ryggraden.

Hvilke medisiner er foreskrevet

Kompleks medikamentell terapi av ankyloserende spondylitt inkluderer bruk av medisiner fra flere farmakologiske grupper:

  • Ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner.
  • glukokortikoider.
  • Tumor nekrose faktor eller TNF-hemmere.
  • Smertestillende.
  • Grunnleggende terapi med betennelsesdempende effekt.
  • immunsuppressive.
  • Interleukin-hemmere.

Medisiner er foreskrevet i henhold til en spesifikk ordning. Preparater, dose, administrasjonsmåte velges individuelt av den behandlende legen.

Ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner

En gruppe medisiner, hvis virkningsmekanisme er å undertrykke syntesen av formidleren av betennelse i prostaglandin. På grunn av dette reduseres alvorlighetsgraden av den betennelsesreaksjonen, vevsødem, hyperemi, smerte. Avhengig av alvorlighetsgraden av endringene, foreskrives medisinene i doseringsform av injeksjonsløsninger eller tabletter for oral administrering. Samtidig er det tillatt å bruke lokale former i form av en salve eller krem, som påføres huden på ryggraden.

For behandling av inflammatoriske patologier i muskel- og skjelettsystemet, inkludert ankyloserende spondylitt, er Diclofenac, Nimesil, Meloxicam Teva, Arkoksia, Movalis mye brukt. Medisiner har en smalt målrettet effekt og har en minimal negativ effekt på magen. De kan tas flere ganger om dagen..

glukokortikoider

Adrenal cortex hormoner glukokortikosteroider og derivater derav har flere effekter på menneskekroppen. De undertrykker aktiviteten til immunsystemet, syntesen av pro-inflammatoriske biologisk aktive forbindelser av prostaglandiner, på grunn av hvilken en uttalt antiinflammatorisk effekt blir realisert. Dette gjør det mulig å bremse utviklingen av ankyloserende spondylitt.

I den komplekse medikamentterapien mot ankyloserende spondylitt brukes de hormonelle medisinene Dexamethason i form av injeksjoner og Prednisolone i tabletter. Pasienten tar tabletter av glukokortikosteroider for livet. I løpet av terapien blir man oppmerksom på tilstanden til karbohydratmetabolismen, siden det er en risiko for en økning i glukosenivået.

TNF-hemmere

Legemidlene blokkerer produksjonen av en biologisk aktiv forbindelse med tumor nekrose faktor av immunceller. Dette fører til en reduksjon i alvorlighetsgraden av den inflammatoriske responsen..

I motsetning til ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner og glukokortikosteroider, har TNF-hemmere færre bivirkninger, noe som gjør det mulig å bruke dem i lang tid.

For behandling av ankyloserende spondylitt brukes følgende representanter for den farmakologiske gruppen av TNF-hemmere - Simzia, Enbrel, Simponi, Humira, Remicade.

Smertestillende

Opiat analgetika brukes mot sterke smerter. De må begynne å drikke når smertesyndromet ikke lindres av betennelsesdempende medisiner. I dag foreskrives smertestillende midler som har minimale narkotiske effekter. Disse inkluderer Butorphanol, Nalbufin.

Grunnleggende terapi betyr

For langsiktig undertrykkelse av immunsystemets aktivitet og reduserer alvorlighetsgraden av den inflammatoriske reaksjonen, brukes visse medisiner som har antimikrobielle og antiinflammatoriske effekter.

Valg av medikament er Sulfasalazine EH, som inkluderer 5-aminosalicylsyre og sulfapyridin. Legemidlet kan brukes av voksne i et kurs, hvis gjennomsnittlige varighet er 6 uker. I fremtiden øker risikoen for å utvikle negative reaksjoner og bivirkninger fra forskjellige organer og systemer, inkludert lever og nyrer..

Sulfasalazin ved ankyloserende spondylitt viste god effekt i de første stadiene av utviklingen av den patologiske prosessen.

immunsuppressive

Med utviklingen av en sterk immunrespons, som fører til en akselerasjon av progresjonen av den patologiske prosessen, foreskrives immunsuppressive medisiner. Med ankyloserende spondylitt brukes cytostatika, som inkluderer Arava, Methotrexate. De reduserer antall immunkompetente celler, inkludert forskjellige klasser av lymfocytter, og reduserer dermed den autoimmune inflammatoriske responsen. Det moderne opplegget inkluderer Methotrexate for ankyloserende spondylitt, som er foreskrevet for alvorlig patologisk prosess.

Interleukin-hemmere

Interleukiner er monoklonale antistoffer som oppnås ved bruk av genteknologi og er i stand til å regulere utviklingen av immunresponsen. En autoimmun respons oppstår ofte når forbindelser er forhøyet.

Nye medisiner Humira, Enbrel, Golimumab, Cosentix er mye brukt i klinisk praksis. Anmeldelser for ankyloserende spondylitt i forhold til medisiner er overveiende positive, siden interleukinblokkere effektivt kan hjelpe og sjelden forårsake utvikling av bivirkninger. Cosentyx, laget i Tyskland, er inkludert i behandlingsprotokollene for ankyloserende spondylitt.

Homeopati for ankyloserende spondylitt kan brukes som tilleggsbehandling når de grunnleggende midlene er foreskrevet. Å ta homøopatiske tabletter anbefales. Antiseptika, spesielt ASD bioadditiv, er upassende å bruke.

Immunmodulatorer og skjoldbruskhormoner, som inkluderer Thymogen og Thyroxin, er kontraindisert. Effektiviteten av mat biologisk aktive tilsetningsstoffer (BAA) og immunostimulanter, som inkluderer overføringsfaktor, er tvilsom.

Chondroprotectors brukes ikke i autoimmun patologi, siden de ikke stopper den patologiske prosessen. Folkemedisiner, spesielt medisinske urter, er ineffektive for autoimmun patologi.

Behandlingsregime

Et effektivt behandlingsopplegg for Bechteravs sykdom inkluderer konstant bruk av glukokortikosteroider. Med en forverring av den patologiske prosessen i korte kurs, foreskrives immunsuppressiva eller grunnleggende terapimidler i en viss dosering.

Hvis smerter utvikler seg, brukes ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner. Hvis alvorlighetsgraden av smertesyndromet ikke reduseres, blir smertelindring utført med opiat analgetika..

Det er umulig å kurere ankyloserende spondylitt med medisiner, det er bare mulig å bremse utviklingen av patologien og forbedre funksjonens tilstand i ryggraden.

Klinisk testing av nye medisiner som har en sterk betennelsesdempende effekt er planlagt.

Kontraindikasjoner og begrensninger for medikamentell terapi

Forberedelser for behandling av ankyloserende spondylitt bør ikke brukes i nærvær av individuell intoleranse, noe som manifesteres av utviklingen av en allergisk reaksjon. For å minimere risikoen for komplikasjoner, er det best å ta et dyrt stoffmerke. Det har fordelen av å være effektiv. Sikkerheten til rimelige medisiner, inkludert noen russiske medisiner, påvirkes av prisen på pakken og batchnummeret. Med utviklingen av bivirkninger, inkludert iridocyclitis, uveitt, må du erstatte medisinen.

Kontraindikasjoner kan finnes i instruksjonene for medisinen som pasienten skal behandles med. De inkluderer vanligvis smittsomme sykdommer, problemer med det endokrine systemet, blodproppsykdommer, lever, nyresvikt.

For å forbedre medisinens effektivitet inkluderer gjeldende anbefalinger periodisk spa-behandling. For dette er Pirogov-sanatoriet i Kuyalnik bedre egnet.

Genetisk konstruerte biologiske produkter i revmatologi

I løpet av de siste tiårene har det skjedd betydelige endringer i revmatologi, som er assosiert med aktiv introduksjon av genetisk manipulerte biologiske preparater (GIBP) i klinisk praksis. Deres handling er rettet mot spesifikke komponenter i mekanismen for utvikling av revmatiske sykdommer. Revmatologer ved sykehuset Yusupov bruker GIBP-medisiner registrert i Russland.

Behandling foreskrives etter en omfattende undersøkelse av pasienter som bruker det nyeste utstyret fra verdens ledende produsenter og nøyaktige metoder for laboratoriediagnostikk. Alvorlige tilfeller av sykdommer blir diskutert på et møte i Ekspertrådet. Leger og kandidater i medisinsk vitenskap, leger i den høyeste kategorien utvikler samlet taktikker for å håndtere hver pasient.

For behandling av autoimmune sykdommer, spesielt revmatoid artritt, bruker revmatologer genetisk manipulerte biologiske medisiner (GIBP). De er monoklonale antistoffer og rekombinante proteinmolekyler som hemmer aktiviteten til de viktigste faktorene som er involvert i utviklingen av den autoimmune inflammatoriske prosessen. For øyeblikket er en ny punktkinaseinhibitor (JAK kinaseinhibitor) lagt til listen over GIBPer. Leger fra Yusupov sykehus bruker genetisk manipulerte biologiske preparater i revmatologi. Prisen på medisinene er høy, men de er svært effektive.

Klassifisering

Genetisk konstruerte biologiske produkter er representert av følgende medisiner:

  • Tumor nekrose faktor-alfa (TNF-alfa) hemmere;
  • Monoklonale antistoffer mot interleukin reseptorer;
  • Anti-B-celle monoklonale antistoffer;
  • Blokkering av KO-stimulering av T-lymfocytter;
  • Proteinkinasehemmer.

TNF-alfa-hemmere inkluderer infliximab (remicade). Legemidlet har en selektiv immunmodulerende effekt. Legemidlet brukes mot følgende revmatiske sykdommer:

  • Leddgikt;
  • Bekhterevs sykdom;
  • Ungdomsreumatoid artritt.
  • Psoriasisartritt.

Adalimumab (Humira) er et selektivt immunsuppressant, rekombinant humant monoklonalt antistoff. Peptidsekvensen er identisk med Ig-immunglobuliner. Legemidlet brukes mot moderat og alvorlig revmatoid artritt som monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat, GIBP. Humira brukes til å behandle psoriasisartritt, aktiv ankyloserende spondylitt.

Etanercept (Enbrel) hemmer de biologiske effektene av TNF-α. Legemidlet er et hybridmolekyl som består av en TNF-reseptor koblet til Fc-fragmentet av humant IgG. Består av 934 aminosyrer. Den dimere strukturen til TNFR i etanerceptmolekylet gir en høyere interaksjon av medikamentet med TNF-a enn med monomert rFNOR.

Legemidlet er effektivt i behandlingen av revmatoid artritt, tolereres godt av pasienter selv med langvarig bruk. Kombinert terapi med etanercept og metotreksat er betydelig bedre enn monoterapi med enbrel hos pasienter med både tidlig og avansert revmatoid artritt. De potensielle fordelene med etanercept i forhold til andre TNF-α-hemmere er bevaring av effekten av terapi under langvarig behandling og en lavere risiko for tuberkuloseaktivering..

Certolizumab pegol er et monoklonalt antistoff som hemmer TNF-α. Legemidlet nøytraliserer membran og oppløselige reseptorer av tumor nekrose faktor alfa. Revmatologer foreskriver certolizumab til pasienter med moderat til høy aktivitet revmatoid artritt hos voksne. Legemidlet brukes til monoterapi eller i kombinasjon med andre basale medisiner.

Golimumab (Simponi) er et humant monoklonalt IgG1k-antistoff. De danner stabile antigen-antistoffkomplekser med oppløselige og transmembrane bioaktive former av tumor nekrose faktor alfa, og forhindrer binding av TNFa til dets reseptorer. Hos pasienter med autoimmune revmatiske sykdommer har golimumab en effektiv modulerende effekt.

Legemidlet er foreskrevet for behandling av revmatoid artritt i kombinasjon med metotreksat hvis andre basale medisiner er ineffektive, samt for behandling av pasienter med alvorlig progressiv revmatoid artritt som ikke tidligere har fått metotreksat. Indikasjonen for bruk av stoffet er psoriasisartritt, alvorlig, progressiv ankyloserende spondylitt uten respons på standard terapi.

Monoklonalt antistoff mot interleukinreseptorer - ustekinumab (stelara). Dette er humane monoklonale antistoffer (Ig-G / k-klasse). Det brukes til å behandle psoriasis, psoriasisartritt. Revmatologer foreskriver ustekinumab som monoterapi og i kombinasjon med metotreksat.

Anakinra (Kinneret) er en rekombinant antagonist av IL-1 reseptoren, en betennelsesformidler som er til stede i synovialvæsken og plasma hos pasienter med revmatoid artritt. Det brukes til behandling av pasienter som lider av moderate og alvorlige former for revmatoid artritt, motstandsdyktige mot metotreksat og virkningen av andre basale medisiner. Legemidlet er effektivt i akutte og subakutte former for gikt. Lindrer smerte betydelig, spesielt hos pasienter som ikke tåler standard betennelsesdempende medisiner.

Tocilizumab er et rekombinant, humanisert monoklonalt antistoff mot den humane interleukin-6-reseptoren fra undergruppen Ig-G-immunglobulin. Binder og hemmer selektivt oppløselige og membranreseptorer av interleukin 6. Det brukes til behandling av revmatoid artritt med moderat til høy aktivitet i form av monoterapi og i kombinasjon med andre basiske midler. Spesielt effektivt hemmer røntgenstrålen som er påvist ødeleggelse av ledd. Legemidlet brukes i behandlingen av aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk leddgikt og aktiv systemisk juvenil idiopatisk artritt.

Anti-B-celle monoklonale antistoffer er representert av medikamentet rituximab-RTM (mabthera). Det er et syntetisk (genetisk konstruert) kimært monoklonalt antistoff av en mus eller menneske. Det er strukturelt relatert til klasse G1-immunglobuliner (IgG1-kappa).

Rituximab er svært effektiv i behandling av pasienter med systemisk lupus erythematosus med aktive utenomordnede manifestasjoner (serositis, polyartritt, hudlesjoner, stomatitt, feber, anemi), progressiv lupusnefritt. Det er det valgte medikamentet for behandling av kritisk avansert systemisk lupus erythematosus..

Rituximab brukes av revmatologer for tromboser i flere organer assosiert med katastrofalt antifosfolipidsyndrom. Legemidlet brukes med suksess til å behandle følgende sykdommer:

  • Sjogrens syndrom;
  • polymyositt;
  • dermatomyositt;
  • Wegeners granulomatose.

Rituximab har blitt brukt med suksess mot pemphigus, en potensielt dødelig autoimmun sykdom som er basert på produksjonen av autoantistoffer som reagerer med desmoglein 1 og 3 og epidermal adhesjonsmolekyler. Rituximab er pionerene i en ny retning i behandlingen av menneskelige autoimmune sykdommer. Den modulerer B-cellekoblingen til immunitet.

Blokkeringen av KO-stimulering av T-lymfocytter abatacept (orencia) produseres ved rekombinant DNA-teknologi på cellene i eggstokkene i den kinesiske hamsteren. Legemidlet er foreskrevet til pasienter med revmatoid artritt med intoleranse og ineffektivitet av annen baseterapi i kombinasjon med metotreksat. Ikke kombiner med andre basiske medisiner, inkludert TNF-α-hemmere, anakinra, rituximab.

Tofacitinib (Yaquinus) er en potent selektiv Janus kinase-hemmer. Har høy selektivitet for Janus kinase 1, 2, 3. Legemidlet brukes mot moderat eller alvorlig aktiv revmatoid artritt hos voksne med utilstrekkelig respons på ett eller flere basiske legemidler..

komplikasjoner

Til tross for sin høye effektivitet, har GIBP-bivirkninger. Revmatologer anser infeksjoner assosiert med GIBD som en alvorlig komplikasjon av terapi med genetisk manipulerte biologiske medisiner. Situasjonen kompliseres av at behandlingen av revmatiske sykdommer krever bruk av andre antirheumatiske medisiner som har en immunsuppressiv effekt..

I behandlingen av BAI kan følgende smittsomme komplikasjoner utvikle seg:

  • Septisk leddgikt;
  • osteomyelitt;
  • infeksjoner,
  • Hud og mykt vev;
  • Lungebetennelse.

De viktigste prognostiske kriteriene for utvikling av infeksjoner ved revmatiske sykdommer er leukopeni, kroniske lungesykdommer, ekstra-artikulære manifestasjoner av sykdommen, økt ESR, tilstedeværelse av revmatoid faktor, behandling med glukokortikoider. Bruk av metotreksat hos pasienter med revmatoid artritt fører til en betydelig økning i det totale antall sekundære infeksjoner.

For å minimere risikoen for å utvikle smittsomme komplikasjoner assosiert med terapi med genmanipulerte biologiske medisiner, utfører revmatologer ved sykehuset Yusupov et nøye utvalg av pasienter i strengt samsvar med indikasjonene, foreskriv ikke GIBP til pasienter som lider av en klinisk betydelig infeksjon i en aktiv form. Leger foretar en grundig undersøkelse av pasienter for å identifisere en latent infeksjon, passende behandling i tilfelle deteksjon, utsetter starten av BAI-terapi. Ekstrem forsiktighet utvises når man bestemmer seg for behandling av BAI hos pasienter med økt mottakelighet for infeksjoner, med en historie med tilbakevendende infeksjoner eller som lider av en kronisk smittsom sykdom..

Under og etter behandlingen informeres pasienter om at BAI kan øke evnen til å utvikle infeksjoner. Revmatologer instruerer pasienter om behovet for å øyeblikkelig oppsøke lege hvis symptomer på infeksjon (økt kroppstemperatur, generell svakhet, hoste eller influensalignende symptomer) vises under eller etter behandling med en BAI eller tegn som tyder på tuberkulose (lavgradig feber, vedvarende hoste, vekttap ).

Leger ved sykehuset Yusupov gjennomfører nøye overvåking i minst seks måneder etter avsluttet behandling for BAI. Med utviklingen av en alvorlig infeksjon, avsluttes terapi med genetisk manipulerte biologiske medisiner, i denne forbindelse utføres en passende undersøkelse og behandling

Osteoporoseterapi mot revmatoid artritt

Revmatoid artritt er et sentralt problem i moderne revmatologi. Det er en kronisk progressiv sykdom med gradvis økende ødeleggelse av bløtvev, brusk og bein. Den vanligste og alvorlige manifestasjonen av revmatoid artritt er osteoporose. Det kan skyldes aktiviteten til selve sykdommen og bivirkningene av terapien..

Ødeleggelsen av beinvev er forårsaket av formidlere av inflammatoriske og immunprosesser - proinflammatoriske cytokiner, som er produsert av en underpopulasjon av T-lymfocytter. Disse inkluderer:

  • Tumornekrose faktor a (TNF-a);
  • Interleukiner 1, 2, 12, 17;
  • interferon;
  • prostaglandiner;
  • Proteolytiske enzymer.

Genetisk manipulerte biologiske medisiner (GIBP), som brukes til å behandle revmatoid artritt, reduserer inflammatoriske forandringer i leddene, hemmer utviklingen av ødeleggelse og utviklingen av osteoporose. Når du bruker GIBP, er det en stabilisering eller økning i mineralplanet i beinet. Pasientene har økt beindannelse og redusert benresorpsjon. Medisinene hjelper til med å bremse ødeleggelsen av ledd i revmatoid artritt. For å gjennomgå kombinert terapi av revmatiske sykdommer, inkludert genmanipulerte biologiske medisiner, til en overkommelig pris, ring kontaktsenteret til Yusupov sykehus.

Hva du trenger å vite om tumor nekrose faktor

Tumornekrosefaktor er et protein som har vært assosiert med mange inflammatoriske tilstander, inkludert leddgikt. Hos en sunn person hjelper tumor nekrose faktor (TNF) kroppen å bekjempe infeksjoner. Imidlertid har personer med autoimmune sykdommer forhøyede TNF-nivåer i blodet, noe som kan forårsake uønsket betennelse. Tumornekrose-faktor er assosiert med betennelsestilstander som psoriasisartritt, revmatoid artritt, ulcerøs kolitt og Crohns sykdom. TNF kan drepe visse tumorceller. Forskere undersøker måter å bruke TNF til å behandle visse typer kreft.

Tumor nekrose faktor og betennelse

TNF er et protein som spiller en rolle i den naturlige helbredelsesprosessen. Når en person blir skadet eller rammet av en bakteriell eller virusinfeksjon, utløser kroppen en betennelsesmekanisme for å beskytte området og reparere. For å utløse betennelse begynner TNF-proteiner å sirkulere i blodet og gå til området hvor betennelsesprosessen må utløses. Hos friske mennesker deaktiverer kroppen overflødig TNF i blodet, slik at det ikke forårsaker betennelse. Når denne prosessen ikke fungerer bra, kan en person utvikle en autoimmun tilstand..

Typer TNF

Det er en familie av TNF-proteiner, og hver type spiller en annen rolle i kroppen. Forskningsresultater fra slutten av 1980-tallet og begynnelsen av 1990-tallet viste at overproduksjon av en spesifikk type TNF, kalt TNF-alfa, fører til den ødeleggende betennelsen som sees ved revmatoid artritt. TNF-alfa utløser produksjon av flere molekyler i immunsystemet, inkludert interleukin-1 og interleukin-6. Begge molekylene er involvert i en prosess som ødelegger brusk og bein, og forårsaker mer betennelse..

Symptomer på høy TNF

Hos friske mennesker bør forhøyede TNF-nivåer ikke være grunn til bekymring. Kroppen er i stand til å regulere immunresponsene sine for å unngå upassende betennelse. Hos mennesker med autoimmun sykdom fører høye TNF-nivåer imidlertid til en forverring av tilstanden deres..

Forskere har koblet mange autoimmune sykdommer til høye nivåer av TNF-alfa i blodet. Under disse forholdene fører protein til overdreven betennelse, noe som igjen resulterer i symptomer som smerter. Alle disse tilstandene er kroniske og kan ikke behandles..

Inflammatoriske forhold som leger forbinder med TNF

Leddgikt

Kvinner har tre ganger større sannsynlighet for å ha denne sykdommen enn menn. Tilstanden påvirker oftest leddene i hender, føtter, håndledd, albuer, knær og føtter, som er preget av stivhet og hevelse. Hos kvinner vises revmatoid artritt vanligvis mellom 30 og 60 år, mens det hos menn er mer vanlig senere i livet..

Psoriasisartritt

Omtrent 30% av mennesker med psoriasis i huden utvikler også psoriasisartritt. Symptomer inkluderer leddsmerter og stivhet. Tilstanden kan forårsake svakhet, øyeproblemer, hevelse og svakhet i fingre og føtter.

Ungdomsartritt

Ungdomsartritt er et generelt begrep som inkluderer:

  • juvenil idiopatisk leddgikt;
  • juvenil dermatomyositis;
  • ung lupus;
  • ungdomssklerodermi;
  • Kawasaki sykdom.

De listede sykdommene har mange vanlige symptomer, som smerter, hevelse i ledd og rødhet i huden. Forhold kan påvirke øynene, huden, musklene og mage-tarmkanalen.

Inflammatorisk tarmsykdom

Inflammatorisk tarmsykdom tilhører gruppen gastroenterologiske tilstander. Disse inkluderer Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, hvis symptomer er betennelse i tarmen. Dette fører til symptomer som smerter, svakhet, blødning i endetarmen og diaré..

Bekhterevs sykdom

Bekhterevs sykdom er en type leddgikt som hovedsakelig påvirker ryggraden og forårsaker sterke smerter. Sammen med virkningene på ryggraden, kan ankyloserende spondylitt også påvirke andre områder av kroppen, forårsake smerter og stivhet. Men som oftest påvirker det:

  • skulderleddet;
  • hofteleddet;
  • små håndledd;
  • små benledd.

Symptomer på ankyloserende spondylitt har en tendens til å utvikle seg mellom 17 og 45 år.

Slik senker du TNF-nivåer?

Personer med inflammatoriske helsetilstander kan senke TNF-nivåene sine gjennom en rekke manipulasjoner.

TNF-hemmere

Leger foreskriver ofte medisiner som kalles TNF-hemmere for personer med autoimmune sykdommer. TNF-hemmere inkluderer:

  • infliksimab;
  • etanercept;
  • adalimumab;
  • certolizumab.

TNF-hemmere blir vanligvis injisert under huden i låret eller magen, eller som en infusjon direkte i en blodåre. Disse medisinene er foreskrevet i lang tid, det tar vanligvis omtrent 3 måneder å merke forbedring. Som alle medisiner, kan de forårsake bivirkninger. Disse inkluderer smerter eller hevelse på injeksjonsstedet og økt risiko for infeksjoner, inkludert tuberkulose og soppinfeksjoner.

curcumin

Noen forskere mener at curcumin (en forbindelse i gurkemeie) kan senke TNF-nivåene i blodet. Forskere konkluderte med at curcumin ser ut til å være i stand til å undertrykke veier som fører til betennelse. Imidlertid har mesteparten av forskningen blitt gjort på et laboratorium, ikke hos mennesker. Mer forskning må gjøres før curcumin er effektivt som TNF-blokkering hos mennesker.

Garnet

Flere forfattere mener at ekstrakter av granateplefrukter kan bidra til å senke TNF-nivåene hos mennesker som lever med inflammatoriske sykdommer.

Vi inviterer deg til å abonnere på kanalen vår i Yandex Zen

Revmatoid artritt: behandling med moderne målrettede terapimedisiner

Begynnelsen av det 21. århundre var preget av den raske utviklingen av farmakologi, immunologi og molekylærbiologi, noe som påvirket prinsippene for terapi for mange autoimmune sykdommer. Revmatoid artritt tilhører også autoimmune sykdommer, hvis behandling alltid har vært ansett som et av de mest presserende problemene innen vitenskapelig medisin. Hvordan har synspunkter på farmakoterapi av RA endret seg de siste 10 årene, hvilke nye medisiner har dukket opp til rådighet for revmatologer? Vi bruker dette materialet til en gjennomgang av progressive metoder for RA-behandling..

Moderne behandling av revmatoid artritt: generelle prinsipper

I dette materialet vil vi ikke snakke om vanlige sannheter, men vurdere de medisinene som den moderne behandlingen av revmatoid artritt er basert på. Som regel vet pasienter med en diagnose av RA mye om sykdommen sin, og derfor vil vi ikke snakke om rollen som autoimmun betennelse. I stedet vil vi umiddelbart gå videre til nye metoder for å behandle sykdommen, fordi det dessverre ikke er nok anmeldelser av innovative medisiner på Internett. Hvis du vil lære mer om de grunnleggende metodene for RA-farmakoterapi, kan du lese ressursen "Revmatoid artritt: symptomer og behandling".

Så genetisk manipulerte biologiske medisiner (GMB) for målrettet terapi er et nytt ord i behandlingen av RA. Disse medikamentene er også ofte referert til som "anti-cytokin terapi" midler. Ved seropositiv revmatoid artritt begynner behandlingen vanligvis med grunnleggende antiinflammatoriske medisiner (DMARDs); anticytokine medisiner er inkludert i behandlingsregimer for alvorlige og moderate former for sykdommen, så vel som i nærvær av kontraindikasjoner for utnevnelse av metotrexat og andre cytostatika..

GIBPs retter seg mot molekylære mål involvert i autoimmun betennelse. Med andre ord er moderne terapier rettet mot de underliggende molekylære mekanismene til immunresponser som ligger til grunn for patogenesen til RA. Ved å blokkere visse koblinger til immunresponsen, stopper GIBPs skredet av patologiske forandringer i de berørte leddene, stopper betennelse og forhindrer progresjon av sykdommen. La oss snakke mer om alt dette..

Revmatoid artritt: behandling, medisiner

Nedenfor vil vi vurdere hovedgruppene av biologiske medisiner for behandling av revmatoid artritt og avsløre tesene som er gitt uttrykk i en kort introduksjon..

1. TNF-α-blokkering

Tumor nekrose faktor hemmere er medisinene som startet den moderne behandlingen av revmatoid artritt. TNF-α er et cytokinfamilieprotein som er involvert i migrasjonen av lymfocytter og stimulerer syntesen av inflammatoriske mediatorer. Ved å blokkere TNF-α, kan vi stoppe kaskaden av autoimmun betennelse i et av de tidlige stadiene - frigjøring av inflammatoriske mediatorer (cytokiner) av celler fra immunsystemet.

Et av de første medisinene for målrettet behandling av revmatoid artritt var Remicade (INN Infliximab). Infliximab brukes som regel i kombinasjon med metotreksat (et medikament fra DMARD-gruppen), er foreskrevet for alvorlige og moderate former for RA og regnes som et førstelinjemedisin for anticytokinbehandling. Dette betyr at hvis behandling med prednisolon for revmatoid artritt (og / eller andre DMARDs) ikke er effektiv nok, inkluderer legene infliximab i behandlingsregimer. Hvis infliximab ikke gir det ønskede resultatet, kan revmatologer bestemme seg for å overføre pasienten til en ny generasjon TNF-α-hemmere (for eksempel etanercept eller Enbrel).

2. Blokkere av CD20-reseptorer av B-lymfocytter

Tidligere ble det antatt at cytotoksiske T-lymfocytter spiller hovedrollen i patogenesen av RA, men studier utført på begynnelsen av det 21. århundre viste at verdien av B-koblingen til immunitet også er ganske stor. Kliniske studier som har undersøkt hvilken rolle CD20-hemmeren (rituximab eller MabThera) har i cellegiftregimer for ikke-Hodgkins lymfomer, har funnet en positiv respons hos pasienter med leukemi og samtidig lider av revmatoid artritt. Ytterligere undersøkelse av egenskapene til CD20-hemmeren bekreftet det enorme potensialet til medisinen i RA.

Store kliniske studier (REFLEX og DANCER) av rituximab har vist at det betydelig reduserer progresjonen av RA, gir en vedvarende respons i henhold til ACR-kriterier, lindrer smerter, forbedrer funksjonell tilstand i ledd og forbedrer livskvaliteten. Anmeldelser av pasienter som allerede mottar behandling med dette unike stoffet (MabThera har vært tillatt i Russland siden 2006) er ytterligere bevis på dets høye effektivitet..

Målet for rituximab er B-lymfocytter: ved å binde seg til CD20-reseptorer på overflaten, blokkerer det deres virkning og stopper den påfølgende aktiveringen av T-lymfocytter og syntesen av cytokiner som er ansvarlige for betennelse i leddene. Et slående eksempel på "punkt" handling på en reseptor, hvis resultat er en kompleks blokkering av mekanismene for autoimmun betennelse.

Leseren kan ha et spørsmål. Hvis det "nye i behandlingen" av RA er så effektivt, hvorfor fortsetter forskere å lete etter alternative måter å ha farmakologisk behandling på? Svaret er enkelt - ikke alle pasienter får et adekvat resultat fra terapi med visse målrettede medisiner. Noen TNF-α-hemmere hjelper, andre får ikke ønsket effekt, eller den terapeutiske effekten svekkes når varigheten av behandlingsforløpet øker. I dette tilfellet kommer enda nyere medisiner for målrettet terapi til unnsetning, inkludert de allerede studerte CD20-blokkere og hemmere av CD80- og CD86-reseptorer, som vil bli diskutert nedenfor..

3. Blokkere av CD80 og CD86 T-lymfocyttreseptorer

Aktivering av T-lymfocytter er den viktigste koblingen i patogenesen av RA. Denne aktiveringen skjer med deltagelse av spesifikke reseptorer CD80 og CD86 lokalisert på overflaten av T-lymfocytter. Ved å blokkere disse cellulære markørene forhindrer vi aktivering av T-lymfocytter av cytokiner og derved stopper kaskaden av patologiske forandringer i leddene. Dette målet (CD80 og CD86) er målrettet av medikamentet abatacept (Orsenia), et annet innovativt middel fra GIBP-gruppen for behandling av revmatoid artritt. Som regel er abatacept foreskrevet som en andre behandlingslinje, det vil si i fravær av den ønskede terapeutiske responsen mot TNF-α.

4. Blokkering av JAK-kinaser av T-lymfocytter

Til slutt kom vi til den mest progressive gruppen målrettede medisiner - JAK-kinase-blokkering tofacitinib (Yakvinus). For ikke å komplisere materialet som allerede er vanskelig å forstå, la oss si at JAK-kinaser signaliserer membranproteiner som påvirker aktiviteten til den cellulære koblingen av immunitet. Interaksjonen mellom forskjellige cytokiner med disse proteinene (interferon-gamma, interleukiner) fører til aktivering av T-lymfocytter, som, som du allerede vet, fører til en forverring av autoimmun betennelse i leddene. Derimot stopper blokkering av JAK-kinaser autoimmune reaksjoner og forbedrer tilstanden til en pasient med RA..

Før oss er et virkelig nytt ord i behandlingen av RA, den mest innovative gruppen medikamenter. Store kliniske studier (ORAL Scan) ble fullført først i slutten av 2013. Kliniske studier som involverte mer enn 5000 RA-pasienter har vist den utmerkede sikkerhetsprofilen til tofacitinib og høy effekt ved alvorlig revmatoid artritt. En annen fordel med stoffet er tablettformen for frigjøring, som gjør langtidsbehandling med tofacitinib så behagelig som mulig og redder en person fra behovet for regelmessige injeksjoner av medisiner..

Utfall

Ved å bruke eksemplet på fire grupper anticytokinemedisiner, ble vi kjent med hovedretningene for moderne farmakoterapi mot revmatoid artritt. Leseren som klarte å lese dette materialet til slutt, må forstå to ting. For det første er disse medisinene foreskrevet for alvorlige og moderate former for RA; det er upraktisk å behandle den milde formen med så kraftige (og dyre) midler..

For det andre, for all sin effektivitet, er disse medisinene ikke et universalmiddel, og det er grunnen til at forskere fortsetter å se etter nye mål for farmakoterapi. En terapeutisk respons på en spesifikk BA oppnås hos omtrent 70% av pasientene med alvorlig RA, og de resterende 30% må se etter et annet målrettet terapimedisin. Dette betyr at en av nøkkelfaktorene i behandlingen av RA fortsatt er opplevelsen av den behandlende revmatologen og hans evne til å velge det optimale, mest effektive medikamentet fra en rekke muligheter.!

Effektivitet og sikkerhet for tumor nekrose faktor-a-hemmere ved revmatoid artritt

* Konsekvensfaktor for 2018 i følge RSCI

Tidsskriftet er inkludert i listen over fagfellevurderte vitenskapelige publikasjoner fra Higher Attestation Commission.

Les i den nye utgaven

Revmatoid artritt (RA) er den vanligste betennelsessykdommen i leddene, med en utbredelse på omtrent 1% i befolkningen, og det økonomiske tapet for samfunnet kan sammenlignes med koronar hjertesykdom. Studien av RA får generell medisinsk betydning, siden det skaper forutsetninger for å dechiffrere de grunnleggende mekanismene for utvikling og forbedring av farmakoterapi av andre vanlige menneskelige sykdommer (aterosklerose, diabetes mellitus type 2, osteoporose, etc.), patogenetisk assosiert med kronisk betennelse [1].

Revmatoid artritt (RA) er den vanligste inflammatoriske leddsykdommen, med en utbredelse på omtrent 1% i befolkningen, og de økonomiske tapene i samfunnet kan sammenlignes med koronar hjertesykdom. Studien av RA får generell medisinsk betydning, siden det skaper forutsetninger for å dechiffrere de grunnleggende mekanismene for utvikling og forbedring av farmakoterapi av andre vanlige menneskelige sykdommer (aterosklerose, diabetes mellitus type 2, osteoporose, etc.), patogenetisk assosiert med kronisk betennelse [1].

RA-behandling er fortsatt et av de vanskeligste problemene i klinisk medisin [2,3]. Hos mange pasienter bremser ikke alltid en tidlig start av mono- eller kombinasjonsbehandling med tradisjonelle grunnleggende antiinflammatoriske medisiner (DMARDs) utviklingen av leddødeleggelse, selv til tross for den positive dynamikken i kliniske indikatorer på inflammatorisk aktivitet [4]. Alt dette var et alvorlig insentiv for å forbedre tilnærminger til farmakoterapi av RA basert på moderne medisinske teknologier og dechiffrere de grunnleggende mekanismene for utvikling av revmatoid betennelse [5].

Tumornekrosefaktor (TNF) - en - den mest studerte representanten for gruppen av såkalte "pro-inflammatoriske" cytokiner, er spesielt viktig i patogenesen av RA og andre kroniske inflammatoriske sykdommer hos mennesker. TNF-a viser mange "pro-inflammatoriske" effekter (fig. 1), som er av grunnleggende betydning i immunopatogenesen til RA [6,7].

Fremgangen i biologi og medisin på slutten av 1900-tallet utvidet mulighetene for farmakoterapi for RA [8–11]. Fundamentalt nye antiinflammatoriske medisiner (parlamentsmedlemmer) er utviklet under det generelle begrepet "genetisk manipulerte biologiske medisiner" [23]. Disse inkluderer primært TNF-a-hemmere, som blokkerer den biologiske aktiviteten til dette cytokinet i sirkulasjonen og på cellenivå: kimeriske (infliximab - INF) og humane (adalimumab - ADA) monoklonale antistoffer mot TNF-a og etanercept (ETN) (fig. 2), som anses som et av de mest effektive medikamentene for behandling av RA [12-14].

ETN er et hybridmolekyl som består av en TNF-reseptor (P) med en molekylvekt på 75 kD, koblet til Fc-fragmentet av humant Ig 1 [15] (fig. 2). Den dimeriske strukturen til TNF-a i ETN-molekylet gir en høyere affinitet av medikamentet for TNF-a, som igjen bestemmer en mer uttalt konkurransehemming av TNF-a-aktivitet, sammenlignet med den monomere oppløselige TNF, som er til stede i biologiske væsker. Tilstedeværelsen av et IgG-fragment i ETN Fc-molekylet bidrar til en lengre periode av medikamentets levetid i omløp enn monomer TNFR. ETN hemmer konkurrerende bindingen av TNF-a og TNF-b (lymfotoxin-a) til membran TNFR, og kansellerer dermed den biologiske effekten av TNF, og dens effektivitet er blitt påvist i forskjellige eksperimentelle modeller for betennelse, inkludert leddgikt som minner om human RA [14].

Farmakokinetikken til ETN avhenger ikke av kjønn og alder på pasienter, og endres ikke mot bakgrunn av kombinasjonsbehandling med metotreksat (MT) [17]. Det er ikke behov for dosetitrering ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Det var ingen klinisk signifikante medikamentinteraksjoner av ETN med digoksin og warfarin.

Den høye effektiviteten og akseptable sikkerheten til ETN er påvist i en serie randomiserte placebokontrollerte studier (RCT) og deres åpne fase [18-32,36-50], i deres metaanalyse [51-55] og i løpet av langvarig bruk av stoffet i reell klinisk praksis (data fra nasjonale registre) [56–58]. La oss vurdere de viktigste..

Viktige resultater ble oppnådd i TEMPO-studien (Trial of Etanrecept and Methotrexate with radiological patients result) [22], som inkluderte 682 pasienter med betydelig RA (gjennomsnittlig sykdomsvarighet 6 år). Den åpne fasen av denne studien og analysen av oppnådde resultater pågår. I den kontrollerte fasen av studien ble pasientene randomisert i 3 grupper. Gruppe 1 besto av pasienter som fikk ETN-monoterapi, gruppe 2 - pasienter som fikk MT-monoterapi (opptil 20 mg per uke), gruppe 3 - pasienter som fikk kombinert ETN- og MT-terapi. Det ble funnet at effektiviteten av kombinasjonsbehandling (ACR, DAS, DAS28 og HAQ) og forekomsten av remisjon var betydelig høyere enn for monoterapi med både ETN og MT etter 24, 52 og 100 uker. terapi (s

Nylig ble resultatene fra en 4-årig oppfølging av pasienter som fortsatte å delta i den åpne fasen av TEMPO-studien, analysert, blant disse ble 55 pasienter lagt til MT-behandling med ETN, i 76 - MT til ETN, og 96 - fortsatt kombinert terapi med ETN og MT [26]... Ved baseline hadde pasienter som fikk MT- eller ETN-monoterapi moderat sykdomsaktivitet, mens pasienter som fikk kombinasjonsbehandling hadde lav sykdomsaktivitet. Ved slutten av det fjerde året økte remisjonen hos pasienter i gruppe 1 fra 23,6 til 41,8% (p 0,05), og hos pasienter i gruppe 3 - fra 37,6 til 50% (p

Disse dataene indikerer overbevisende den høye effektiviteten av kombinert terapi av ETN og MT i løpet av langvarig behandling hos pasienter med RA, som vedvarer og til og med øker ved slutten av det fjerde året med kontinuerlig terapi. I tillegg, i tilfelle av utilstrekkelig MT-effekt, tillater tilsetning av ETN å oppnå en god klinisk effekt, som utvider det terapeutiske potensialet for RA-farmakoterapi på lang sikt..

Selv om MT anses som den "gullstandarden" for RA-behandling, er behandling hos mange pasienter ikke effektiv nok, det er kontraindikasjoner for behandlingen, eller bivirkninger utvikler seg, noe som dikterer behovet for å stoppe MT [3]. Hos noen pasienter kan sulfasalazin (SULF), som er en av de mest effektive DMARDene, være et godt alternativ til MT. Dette fungerte som grunnlag for en RCT (The Etanercept Study 309), som inkluderte 254 pasienter randomisert (2: 1: 2) i 3 grupper: SULF monoterapi (n = 50), ETN monoterapi (n = 103) og ETN kombinasjonsbehandling. og SULF (n = 101) [31]. Inkluderingskriteriene for studien var høy sykdomsaktivitet (≥6 smertefulle og hovne ledd, morgenstivhet ≥45 minutter, ESR ≥28 mm / t, CRP ≥20 mg / L) til tross for behandling med SULF. Det ble funnet at monoterapi med ETN og kombinert terapi med ETN og SULF var betydelig mer effektiv enn SULF monoterapi i henhold til ACR-kriteriene (p

I en åpen prospektiv studie, O'Dell J.R. et al. [32] evaluerte effektiviteten av kombinasjonsbehandling av ETN med de mest brukte DMARD-ene, slik som SULF (n = 50), hydroksyklorokin (n = 50) og intramuskulære gullsalter (n = 19), hos pasienter med ineffektivitet av monoterapi med disse medisinene. Alle grupper av pasienter viste en signifikant reduksjon i klinisk aktivitet i henhold til ACR20-, 50- og 70-kriteriene (etter 24 og 48 uker) uten signifikant forskjell mellom gruppene. Generelt ble den kliniske responsen for ACR20 observert innen 24 uker. i 67%, og innen 48 uker. - hos 54% av pasientene. Forekomsten av bivirkninger var lik data som ble oppnådd i andre studier, frekvensen av behandlingsavbrudd på grunn av bivirkninger var 9%.

Dataene til Finckh A. et al. Er av utvilsom interesse. [61], som gjennomførte en detaljert analyse av et kohort av pasienter behandlet med TNF-a-hemmere og andre DMARD-er (Swiss Clinical Quality Management in Rheumatoid Arthritis database). Totalt 1218 pasienter ble inkludert i analysen (av 2097 inkludert i databasen), blant dem 842 fikk TNF-α-hemmere i kombinasjon med MT (31% ETN), 260 - i kombinasjon med leflunomid (32% ETN) og 116 - med andre DMARD-er (45% ETH). På samme tid var det ingen signifikante forskjeller mellom de sammenlignede gruppene av pasienter både når det gjaldt behandlingsvarighet, effekt (klinisk og radiologisk) og hyppigheten av bivirkninger..

Disse dataene indikerer potensialet for monoterapi med ETN (hvis det er umulig å foreskrive MT) eller kombinert terapi med MT og andre DMARDs..

Tatt i betraktning det moderne konseptet med RA-farmakoterapi assosiert med tidlig aggressiv behandling av DMARDs, inkludert biologiske stoffer, i kombinasjon med en nøye vurdering av effektiviteten som er rettet mot å oppnå remisjon [3], er studier vedrørende bruk av ETN i tidlig RA av spesiell interesse (tabell 1).

Senest ble den multisenter internasjonale studien COMET (Kombinasjon av metotreksat og etanercept) fullført, der pasienter (n = 542) ble registrert med en tidlig (varighet 3 måneder - 2 år) aktiv (DAS28> 3.2 og en økning i ESR> 28 mm / t RA eller CRP> 20 mg / L) som ikke fikk MT [41–44]. Videre hadde 92% av pasientene høy sykdomsaktivitet (DAS28> 5.1). Pasientene ble randomisert i 2 grupper. Den første inkluderte 274 pasienter som fikk ETN (50 mg / uke) og MT, og den andre - bare MT. Avhengig av effekten (antall smertefulle og hovne ledd) ble MT-dosen økt til 20 mg / uke. innen 8 uker, starter med 7,5 mg / uke. Varigheten av behandlingen var 52 uker. De oppnådde resultatene er oppsummert i tabell 2. Ved slutten av studien hadde remisjon skjedd hos 50% av pasientene som fikk kombinert terapi med ETN og MT, og bare hos 28% av pasientene som fikk MT monoterapi (p

Til tross for at RA oftest rammer middelaldrende mennesker, er 10–33% av RA-pasienter over 65 år. Imidlertid er data om effekt og sikkerhet av TNF-a-hemmere hos eldre pasienter begrenset, siden disse pasientene vanligvis ikke er inkludert i RCT-er. Fleischman R.M. et al. [45] retrospektivt analyserte resultatene fra flere RCTs [42–44,64] og open-label studier, som inkluderte 1128 pasienter, med 197 (17%) av dem over 65 år. I de sammenlignede gruppene var det ingen signifikante forskjeller i effektiviteten og toksisiteten til ETG-terapi. Så etter det første behandlingsåret ble ACR20-responsen observert hos 69% av pasientene under 65 år og hos 66% av pasienter over 65 år, ACR50 - hos 40% av pasientene i begge grupper, og ACR70 - hos 17%. Forekomsten av bivirkninger var imidlertid den samme. Dermed var effektiviteten og toleransen av ETN-behandling hos eldre pasienter veldig god i løpet av 6 års oppfølging..

I en annen studie av den samme gruppen av forfattere inkluderte analysen også pasienter som deltok i TEMPO-studien [46]. Som i forrige analyse var det ingen forskjeller i effekt avhengig av pasientens alder. Etter 6 måneder. effekten i henhold til ACR20 / 50/70 var 70%, 45% / 15% hos pasienter over 65 år og 65% / 39% / 1% under 65 år og etter 72 måneder. henholdsvis 79% / 47% / 11% og 73% / 53% / 29%. Toleransen av terapi og forekomsten av bivirkninger hos eldre og unge var lik..

Gitt dataene om den høye forekomsten av samtidig sykdommer hos pasienter med RA, som kan ha en betydelig innvirkning på prognosen, er RCT utført av M. H. Weisman av utvilsom interesse. et al. [47]. Denne studien (16 uker) undersøkte spesifikt effekten av komorbiditet på sikkerheten ved ETN-behandling. Studien inkluderte 535 pasienter med minst en komorbid sykdom (diabetes mellitus, KOLS, nylig lungebetennelse eller tilbakevendende infeksjoner). Det ble funnet at i gruppen som fikk ETN, var det en svak statistisk ubetydelig økning i hyppigheten av alvorlige bivirkninger (8,6% mot 5,9%) hos pasienter med diabetes (RR = 1,34) og KOLS (RR = 1,58)... Forekomsten av smittsomme komplikasjoner var lik (43,4% for placebo mot 39,8% for ETH). Tilstedeværelsen av komorbide sykdommer påvirker således ikke sikkerheten ved ETN-behandling og er ikke en kontraindikasjon for dens bruk..

Nylig har Klareskog L. et al. [50] analyserte resultatene av langvarig bruk av ETN hos pasienter som deltok i den åpne fasen av studier av dette stoffet i USA og Europa. Totalt inkluderte analysen 2054 pasienter med tidlig og avansert RA-refraktær mot DMARDs (9763 pasientår) som hadde tatt ETN i 3–10 år. Det ble funnet at effektiviteten til ETN vedvarer i lang tid: ACR20 - 70-76% av pasientene, ACR50 - 48-58% og ACR70 - 31-37%.

I henhold til anbefalingene, bør ETN foreskrives i en dose på 25 mg 2 ganger i uken, noe som sikrer de beste farmakokinetiske egenskapene til legemidlet. Imidlertid ble det senere vist at ETN kan brukes i en dose på 50 mg en gang i uken. [68]. Med ineffektiviteten til ETN i en standard dose, fører ikke en økning i dosen (50 mg 2 ganger i uken) til en økning i effekten [60,61].

Når det gjelder optimalisering av RA-terapi ved bruk av ETN (inkludert fra synspunkt av farmakoøkonomiske perspektiver), undersøkte Kavanaugh A. et al. [62], som retrospektiv analyserte dataene fra TEMPO-studien for å tydeliggjøre den mulige tidspunktet for utviklingen av effekten mot bakgrunn av ETN-behandling. I følge forfatterne, på bakgrunn av behandling med ETN og MT, er det en økning i antall "responderte" på terapi med 24 uker. sammenlignet med 12 uker: hos 37,5% av pasientene i henhold til ACR20, hos 46,8% i henhold til ACR50 og 51,1% i henhold til ACR70. For å ta en beslutning om taktikken for ETN-behandling, anbefales det derfor ikke tidligere enn etter 24 uker. terapi.

Med utvidelsen av bruken av TNF-a-hemmere i klinisk praksis, blir spørsmålet om ledelsestaktikker for pasienter som "ikke svarer" på behandling med TNF-a-hemmere mer og mer presserende [63]. Materialer fra observasjonsstudier og nasjonale registreringer av genetisk konstruerte biologiske produkter indikerer at hvis IFN er ineffektiv, gir overgangen til ETN (switch) muliggjør en klinisk effekt hos pasienter med primær og sekundær ineffektivitet eller å unngå utvikling av bivirkninger hos pasienter der grunnlaget for seponering av behandlingen hadde toksiske reaksjoner.

I følge en prospektiv studie av Finckh A. et al. Er utnevnelsen av anti-B-celleterapi (rituximab) imidlertid mer effektiv enn å bytte til en annen TNF-a-hemmer (inkludert ETN) [71], spesielt hvis dette skyldes ineffektiviteten til hemmerne TNF - a [72]. Disse dataene stemmer godt overens med RCT-materialer, noe som overbevisende demonstrerte den høye effekten av rituximab hos pasienter som ikke responderer på behandling med TNF-a-hemmere [73]. Basert på en detaljert analyse av hele kroppen av tilgjengelige data, anbefaler NICE-ekspertgruppen foreløpig ikke å endre TNF-a-hemmere og foretrekker rituximab [74].

Generelt tolereres ETN godt selv ved langvarig bruk, og hyppigheten av behandlingsavbrudd på grunn av bivirkninger i henhold til RCT og åpne studier skiller seg ikke fra sammenligningsgruppene, med unntak av injeksjonsreaksjoner, som ofte utvikler seg under ETN-behandling [16]. De forekommer vanligvis de første månedene av behandlingen, de siste 3-5 dagene, men forårsaker sjelden behandlingsavbrudd. Det er åpenbart at ETN ikke forårsaker infusjonsreaksjoner, noe som er en fordel med dette medikamentet i sammenligning med IFN, som administreres intravenøst..

Det var ingen økning i hyppigheten av bivirkninger ved forskrivning av ETN i doseområdet 10 mg og 25 mg 2 ganger i uken. opptil 50 mg en gang i uken. og behandlingsvarigheten (opptil 9 år), som tilsvarer den hos pasienter som fikk legemidlet i 1 år.

En analyse av resultatene av bruk av ETN og andre TNF-a-hemmere i reell klinisk praksis trakk imidlertid oppmerksomhet på problemet med sjeldne bivirkninger, hvorav den viktigste er en økt risiko for infeksjons komplikasjoner, inkludert tuberkulose, og opportunistiske infeksjoner, ondartede neoplasmer (lymfom), autoimmune syndromer, demyeliniserende sykdommer i nervesystemet, hjertesvikt og noen andre [75–81]. De regnes som klassespesifikke bivirkninger av alle TNF-a-hemmere. Ikke desto mindre oppveier de gunstige effektene av TNF-a-hemmere betydelig de toksisitetsrelaterte ulempene ved terapi. I tillegg er et alvorlig forløp av RA, som er en indikasjon for forskrivning av TNF-a-hemmere, assosiert med en dårlig livsprognose, inkludert i forbindelse med økt risiko for infeksjons- og hjerte-kar-komplikasjoner. Tradisjonelle DMARD-er kan også forårsake bivirkninger med høyere frekvens og uheldige konsekvenser enn TNF-a-hemmere [80,81].

Analyse av observasjons- og etterregistreringsdata indikerer økt risiko for bakterieinfeksjoner under behandling med TNF-a-hemmere [81–89] (tabell 3), spesielt i løpet av de første 6 månedene. behandling med disse medisinene [87,90,91]. I følge en rekke studier er risikoen for å utvikle smittsomme komplikasjoner samtidig høyere under behandling med IFN enn ETN..

Ut fra synspunktet om sikkerheten ved behandling med TNF-a-hemmere, er utvikling av tuberkulose av særlig klinisk betydning, som først og fremst er assosiert med reaktivering av latent tuberkuloseinfeksjon [79,92–97]. Samtidig ble det funnet at risikoen for å utvikle tuberkuloseinfeksjon under behandling med ETG er betydelig lavere enn for INF og ADA..

I følge British Register of Biologs, som inkluderer 9882 pasienter behandlet med TNF-a-hemmere (5265 pasienter med ETN, 3569 pasienter med IFN og 2511 pasienter med ADA) og 2883 pasienter behandlet med standard DMARDs, ble tuberkuloseinfeksjon diagnostisert hos 29 pasienter ( alle mottatte TNF-hemmere - a). Sammenlignet med ETH (RR = 1,0), var risikoen for å utvikle tuberkulose 2,84 for IFN og 3,53 for ADA. Disseminert tuberkulose utviklet hos 1 pasient behandlet med INF og 4 pasienter behandlet med ADA [96].

Tilsvarende resultater ble oppnådd i en multisenters prospektiv 3-årig studie (RATIO) utført i Frankrike, hvor den totale forekomsten av tuberkulose under behandling med TNF-a-hemmere var 39,3 / 100 000 pasienter i året, noe som var betydelig høyere enn i befolkningen - 8,7 / 100 000 pasientår. På samme tid, på bakgrunn av ETN-behandling, var infeksjonshyppigheten bare 6,6 / 100 000 pasientår, mens ved bruk av INF og ADA - 71,5 / 100 000 pasientår. Foreløpig analyse viste at risikofaktorene for utvikling av tuberkulose inkluderer alder (RR = 1,04), opphold i endemiske områder (RR = 7,2), og bruk av INF og ADA versus ETN (RR = 10,05; p = 0,006) og RR = 8,63; henholdsvis p = 0,02) [98].

Det antas at utvikling av tuberkulose rett etter administrering av TNF-a-hemmere er assosiert med reaktivering av latent infeksjon, og på et senere tidspunkt - med primær infeksjon med mycobacterium. På bakgrunn av behandling med IFN utvikler tuberkulose seg tidligere (i gjennomsnitt etter 12–32 uker) enn ETH (i gjennomsnitt etter 18–79 uker) [84.92–95.97]. I en annen studie ble det vist at hos pasienter som ble behandlet med IFN, utviklet 43% av tilfellene av tuberkuloseinfeksjon i løpet av de første 90 dagene av behandlingen, mens mot bakgrunn av ETN bare i 10% av pasientene [94].

Det er få studier på effekten av TNF-a-hemmere på forløpet av hepatitt B og C-infeksjon. Det antas at TNF-α-hemmere på den ene siden kan bremse clearance av hepatitt B-viruset, men på den annen side undertrykke leverbetennelse forårsaket av hepatitt C-viruset [99-101]. Det er bevis på en gunstig effekt av ETN (i kombinasjon med interferon-a og ribavirin) på forløpet av hepatitt C-virusinfeksjon [102,103]. Ikke desto mindre, i bærere av hepatitt C-viruset under behandling med ETN (og andre TNF-a-hemmere), er det nødvendig å overvåke nivået av leverenzymer nærmere.

Forholdet mellom behandling med TNF-a-hemmere og utvikling av demyeliniserende sykdommer i nervesystemet er svært sannsynlig, men ikke strengt bevist. Blant 77 152 pasienter som fikk ETN, ble 17 tilfeller av demyeliniserende sykdommer identifisert, som er 31 tilfeller per 100 tusen pasientår, mens i den generelle befolkningen er hyppigheten av denne patologien 4-6 tilfeller per 100 tusen pasientår. [104]. Derfor anbefales ikke utnevnelse av TNF-a-hemmere hos pasienter med en historie med demyeliniserende sykdommer..

Under hensyntagen til den grunnleggende rollen til TNF-a i utviklingen av hjertesvikt [105], ble det gjennomført 2 RCT (studier RENAISSANCE og RECOVER), der effektiviteten av ETN i denne patologien ble evaluert [106,107]. I begge studiene var det en svak oppadgående trend i dødelighet hos pasienter behandlet med ETN. I den sammendragte vurderingen av resultatene fra disse studiene (RENEWAL-studien) var det imidlertid ingen sammenheng mellom ETN-behandling, risikoen for dødelighet og utviklingen av dekompensasjon. Selv om rollen som TNF-hemmere (med unntak av høye doser av TNF) i utviklingen av hjertesvikt ikke har blitt bevist [108], anbefales det derfor at pasienter med hjertesvikt eller redusert utløsningsfraksjon i venstre ventrikkel, anbefales å foreskrive ETH med forsiktighet og unngå høye doser TNF-α-hemmere..

Et annet aspekt av dette problemet er assosiert med en høy risiko for å utvikle tidlige aterosklerotiske vaskulære lesjoner og assosierte komplikasjoner (hjerteinfarkt og hjerneslag) hos RA [109,110]. I denne forbindelse blir oppmerksomheten rettet på dataene som på bakgrunn av behandling med TNF-a-hemmere (inkludert ETN), det er en reduksjon i risikoen for å utvikle kardiovaskulære katastrofer [111,112], først og fremst hos pasienter som "svarer" på behandling med disse medisinene [113].

Risikoen for hepatotoksiske reaksjoner under behandling med TNF-a-hemmere er minimal, og de fleste tilfeller er beskrevet mens du tar INF. I følge analysen av CORDONA-databasen var det ingen sammenheng mellom ETN-behandling og en økning i leverenzymer, mens det ble observert en 2,5 ganger økning i risikoen for denne komplikasjonen ved administrering av INF og ADA [114].

Utviklingen av cytopeni er ekstremt sjelden, men det er grunnlaget for å overvåke antall leukocytter, spesielt med kombinert terapi med ETN og myelotoksiske medisiner..

Under behandling med TNF-a-hemmere observeres utvikling av autoimmune serologiske reaksjoner (ANF, anti-DNA, antistoffer mot kardiolipin, nukleosomer og histon), svært sjelden lupuslignende syndromer [115,116]. Generelt forekommer autoimmune reaksjoner mye oftere under behandling med IFN enn med ETN..

Dataene om risiko for utvikling av ondartede neoplasmer (hovedsakelig lymfomer) under behandling med TNF-a-hemmere er motstridende. Dette skyldes flere omstendigheter. Først hos RA-pasienter som er indikert for administrering av TNF-a-hemmere, er det en økt risiko for å utvikle lymfomer [117,118]. For det andre kan noen medisiner som brukes i kombinasjon med TNF-a-hemmere for å behandle RA, øke risikoen for lymfom [119].

Analyse av observasjonsdata antyder at behandling med TNF-a-hemmere er assosiert med en liten økning i risikoen for melanom og andre ondartede neoplasmer i huden (henholdsvis RR = 2.2 og 1.5) [120]. Dermed bør spørsmålet om forskrivning av ETN hos pasienter med risiko for å utvikle ondartede neoplasmer løses individuelt. Kombinasjonsbehandling med ETN og cyklofosfamid anbefales ikke fordi det kan øke risikoen for å utvikle svulster [121].

Dermed indikerer den enorme evidensbasen oppnådd i prosessen med mange RCPI, den åpne fasen av disse studiene og nasjonale registre den høye effektiviteten og akseptable sikkerheten til ETN i RA, som dikterer behovet for den tidligste registreringen og utbredte bruken av dette stoffet i Russland..

Forrige Artikkel

Kreft rus