Klassifisering av legemidler mot kreft
Midler som brukes til ondartede neoplasmer
ANTITUMOR DRUGS (PHARMACOLOGY)
Antineoplastiske midler (antiblastoma) er medisinske stoffer som forsinker utviklingen av sanne svulster (kreft, sarkom, etc.) og hemoblastoser (leukemi, etc.).
Behandling av ondartede neoplasmer med antineoplastiske midler blir referert til som "cellegift". Cellegift brukes til smart-
sannsynligheten for tumormetastase, samt for behandling av onkologiske sykdommer utilgjengelige for kirurgisk inngrep.
Medisinske stoffer av forskjellig opprinnelse (syntetiske stoffer, antibiotika, hormoner, enzymer) brukes som antiblastomemidler i medisinsk praksis. Antiblastomemedisiner klassifiseres som følger:
Hormonelle og antihormonelle midler.
Grunnlaget for moderne medikamentell terapi for ondartede neoplasmer er cytotoksiske og cytostatiske midler. Mekanismen for cytostatisk handling realiseres enten gjennom direkte interaksjon med DNA, eller gjennom enzymer som er ansvarlige for syntesen og funksjonene til DNA. En slik mekanisme gir imidlertid ikke den virkelige selektiviteten av antitumorvirkningen, siden ikke bare ondartede, men også aktivt spredende celler i normalt vev er sårbare for skader av cytostatika, noe som skaper grunnlaget for utvikling av komplikasjoner..
42.1. CYTOTOXIC AGENTS
Alle cytostatika kan, i henhold til deres opprinnelse og mekanisme, deles inn i:
Urtepreparater.
Alkyleringsforbindelser fikk navnet på grunn av deres evne til å danne kovalente bindinger av deres alkylradikaler med heterocykliske atomer av puriner og pyrimidiner, og spesielt guaninkitrogen i stilling 7. Alkylering av DNA-molekyler, dannelse av tverrbindinger og brudd fører til forstyrrelse av matriksfunksjonene under replikasjon og transkripsjon og til slutt til mitotiske blokker og død av tumorceller. Alle alkyleringsmidler er syklonspesifikke, dvs. er i stand til å skade tumorceller i forskjellige faser i livssyklusen. De har en særlig uttalt skadelig effekt i forhold til raskt delende celler. De fleste alkyleringsmidler absorberes godt i mage-tarmkanalen, men på grunn av deres sterke lokale irriterende effekt, blir mange av dem administrert intravenøst.
Avhengig av den kjemiske strukturen skilles flere grupper med alkylerende stoffer:
1. Derivater av kloretylamin
Sarcolysin (Melphalan), cyklofosfamid (cyklofosfamid), klorambucil (Leukeran).
Etyleniminderivater tiofosfamid.
Metansulfonsyrederivater Busulfan (Mielosan).
4. Derivater av nitrosourea
5. Organometalliske forbindelser
6. Derivater av triazen og hydrazin
Til tross for den generelle virkningsmekanismen, skiller de fleste medikamenter i denne gruppen seg fra hverandre når det gjelder spekteret av antitumorvirkning. Blant de alkylerende stoffene er det medisiner (cyklofosfamid, tiofosfamid) som er effektive både ved hemoblastose og i noen typer sanne svulster, for eksempel i bryst- og eggstokkreft. Samtidig er det alkylerende stoffer med et smalere spekter av antiblastomvirkning (derivater av nitrosourea og metansulfonsyre). På grunn av deres høye løselighet i lipider trenger nitrosourea-derivater den hematoencefale barrieren, som bestemmer bruken av dem i behandlingen av primære ondartede hjernesvulster og hjernemetastaser av andre neoplasmer. Platinemedisiner er grunnleggende i mange cellegiftregimer for ekte svulster, men de er sterkt emetogene og nefrotoksiske medisiner..
Alle alkylerende forbindelser er meget giftige, undertrykker hematopoiesis (nøytropeni, trombocytopeni), forårsaker kvalme og oppkast, sår i munnslimhinnen og mage-tarmkanalen.
Antimetabolitter er stoffer som har strukturelle likheter med naturlige metabolske produkter (metabolitter), men er ikke identiske med dem. Mekanismen for IR-virkning generelt kan representeres som følger: modifiserte molekyler av puriner, pyrimidiner, folsyre konkurrerer med normale metabolitter, erstatter dem i biokjemiske reaksjoner, men kan ikke utføre sin funksjon. Prosessene for syntese av nukleiske baser av DNA og RNA er blokkert. I motsetning til alkyleringsmidler virker de bare på å dele kreftceller, dvs. er syklospesifikke medisiner.
Antimetabolitter brukt i ondartede neoplasmer er representert av tre grupper:
Folsyreantagonister Methotrexate.
Purinantagonister Mercaptopurine.
Fluorouracil (Fluorouracil), Cytarabin (Cytosar). Antimetabolitter virker i forskjellige stadier av nukleinsyresyntese. Methotrexat hemmer dihydrofolatreduktase og tymidylsyntetase, noe som fører til forstyrrelse av dannelsen av puriner og tymidyl og følgelig hemming av DNA-syntese. Mercotopurin forhindrer inkorporering av puriner i polynukleotider. Fluorouracil i tumorceller omdannes til 5-fluor-2-deoksyuridylsyre, som hemmer tymidylsyntetase. En reduksjon i dannelsen av tymidylsyre fører til brudd på DNA-syntese. Cytarabin hemmer DNA-polymerase, noe som også fører til forstyrrelse av DNA-syntesen. Påfør metotrexat, merkaptururin og cytarabin for akutt leukemi, fluorouracil - for sanne svulster (kreft i magen, bukspyttkjertelen, tykktarmen).
Komplikasjoner forårsaket av antimetabolitter er generelt de samme som i forrige gruppe.
En stor gruppe legemidler mot kreft er antibiotika - produkter med den vitale aktiviteten til sopp, som er delt inn i tre grupper, basert på deres kjemiske struktur:
Antibiotika-actinomycins Dactinomycin, mitomycin.
Doxorubicin (Adriamycin), Rubomycin (Daunorubicin).
3. Antibiotika-fleomycins
bleomycin.
Mekanismen for den cytotoksiske virkningen av antitumorantibiotika inkluderer en rekke komponenter. Først kiler antibiotika-molekyler (interkalat) inn i DNA mellom tilstøtende basepar, noe som forhindrer DNA-tråder i å løsne seg med påfølgende forstyrrelse av replikasjons- og transkripsjonsprosesser. For det andre genererer antibiotika (en gruppe antracykliner) giftige oksygenradikaler som skader makromolekyler og cellemembraner av tumor og normale celler (inkludert myacardiale celler, noe som fører til utvikling av kardiotoksiske effekter). For det tredje undertrykker noen antibiotika (spesielt bleomycin) DNA-syntese, noe som forårsaker dannelsen av dets enkeltbrudd.
De fleste antitumorantibiotika er syklospesifikke medisiner. Som antimetabolitter, viser antibiotika en viss tropisme for visse typer svulster. Bivirkninger: kvalme, oppkast, alvorlig feber med dehydrering, arteriell hypotensjon, allergiske reaksjoner, undertrykkelse av hematopoiesis og immunitet (unntatt bleomycin), kardiotoksisitet.
I behandlingen av onkologiske sykdommer brukes cytostatika av planteopprinnelse, som klassifiseres i henhold til produksjonskilden.
Rosa vinca-alkaloider (vinca-alkaloider) Vinblastin, vincristine, vinorelbin.
Alkaloidene i colchicum storslåtte Kolchamin.
3. Podofyllotoksiner (et kompleks av stoffer fra jordstengler med podofyllrøtter
skjoldbruskkjertel)
Etoposide (Vepesid), teniposide (Vumon).
4. Barlrøde terpenoider (taxosider)
Paclitaxel (Taxol), Docetaxel.
5. Semisyntetiske analoger av kamptotecin
Irinotecan (CAMPTO), topotecan.
Mekanismen til den cytostatiske virkningen av vinca-alkaloider reduseres til denaturering av tubulin, et protein av mikrotubuli, noe som fører til arrestasjon av mitose. Vinca-alkaloider kjennetegnes ved sitt spekter av antitumorvirkning og bivirkninger. Vinblastin brukes hovedsakelig mot lymfogranulomatose, og vincristin brukes mot lymfomer og en rekke solide svulster som
komponent i kombinert cellegift. Den giftige effekten av vinblastin er først og fremst preget av myelodepresjon, avinkristin - av nevrologiske lidelser og nyreskader. Vinorelbin tilhører den nye vinca-alcaloi-dammen.
Colhamin brukes lokalt (som en salve) for å behandle hudkreft.
Urtepreparater inkluderer også podophyllin, som brukes lokalt for papillomatose i strupehodet og urinblæren. Foreløpig bruker de halvsyntetiske derivater av podophyllin - epi-podophyllotoxins. Disse inkluderer etoposid (vepeside) og teniposid (wumon). Etoposid er effektivt i lungecreft i små celler, ateniposid ved hematologiske maligniteter.
I de senere år har taxoidene paclitaxel, docetaxel, oppnådd fra stillehavet og europeisk barlind, blitt mye brukt i behandlingen av mange solide svulster. Medisinene brukes mot lungekreft, sjeldnere brystkjertler, ondartede svulster i hodet og nakken, svulster i spiserøret. Begrensningspunktet i bruken av dem er alvorlig nøytropeni..
Semisyntetiske analoger av camptothecin, irinotecan, topotecan, representerer en grunnleggende ny gruppe cytostatika - topoisomerasehemmere, ansvarlige for DNA-topologi, dens romlige struktur, replikasjon og transkripsjon. Medisinene, ved å hemme type I-topoisomerase, blokkerer transkripsjon i tumorceller, noe som fører til hemming av veksten av ondartede neoplasmer. Irinotecan brukes mot tykktarmskreft, og topotecan brukes mot småcellet lungekreft og kreft i eggstokkene. Bivirkningene av denne gruppen av midler er generelt de samme som for andre cytostatika..
42.2. Hormonale og anthormonale medisiner
Fremveksten og utviklingen av en rekke ondartede neoplasmer er assosiert med et brudd på den naturlige balansen av hormoner i kroppen, i forbindelse med at introduksjonen av sistnevnte, og noen ganger tvert imot utelukkelsen på en eller annen måte av deres handling, kan endre veksten av noen neoplasmer. Dette skaper forutsetningene for bruk av hormoner, så vel som deres syntetiske analoger og antagonister som antitumormidler..
Legemidler fra denne gruppen forsinker delingen av ondartede celler og fremmer deres differensiering..
42.2.1. Hormonelle midler og deres syntetiske analoger
Testosteronpropionat, medrotestosteronpropionat, prototone Androgener brukes i brystkreft hos kvinner med bevart menstruasjonsfunksjon og i tilfelle når overgangsalderen ikke overstiger 5 år. Terapeutisk effekt av androgener i brystkreft er assosiert med undertrykkelse av østrogenproduksjon.
Ved bruk av androgener kan virilisering, svimmelhet, kvalme og andre bivirkninger oppstå.
Diethylstilbestrol, fosfestrol (Honvan), klorotrianisen Evnen til østrogener til å undertrykke produksjonen av naturlige androgene hormoner brukes i prostatakreft. Østrogener brukes også mot brystkreft hos kvinner som har hatt overgangsalder i mer enn 5 år. I dette tilfellet er effekten av østrogener assosiert med undertrykkelse av hypofyse gonadotropiske hormoner, som indirekte stimulerer tumorvekst.
For å redusere risikoen for komplikasjoner (gynekomasti, ødem, oppkast, trombose og tromboembolisme) som oppstår når du tar østrogene medikamenter som synestrol og diethylstilbestrol, foreslås medisiner med en "transportfunksjon" som leverer virkestoffet direkte til tumorvevet. Disse stoffene inkluderer fosfestrol.
42.2.1.3. Gjestegener
Gestonoronkaproate, medroxyprogesteronacetate (Depo-Provera) Prostagener brukes mot livmor- og brystkreft.
42.2.2. Antihormonale medikamenter 42.2.2.1. antiandrogener
Cyproteronacetat (Androkur), flutamid
Antiandrogener inkluderer et antall forbindelser med steroid eller ikke-steroid struktur som kan undertrykke den fysiologiske aktiviteten til endogene androgener. Deres virkningsmekanisme er assosiert med konkurrerende blokkering av androgenreseptorer i målvevet..
Medisinene til denne gruppen brukes hovedsakelig mot prostatakreft.
Ved langvarig bruk av disse stoffene kan gynekomasti og leverdysfunksjon utvikle seg..
Tamoxifen Citrate (Nolvadex)
Antestrogeniske midler binder seg spesielt til østrogenreseptorer i brystsvulster og eliminerer den stimulerende effekten av endogene østrogener.
Antestrogeniske midler brukes til østrogenavhengige brystsvulster hos kvinner i overgangsalderen. Når du bruker tamoxifen, er uroligheter i mage-tarmkanalen, svimmelhet, utslett på huden.
42.2.3. Analoger av gonadotropinfrigjørende hormon
Goserelin (Zoladex), leupropid
Når en stabil konsentrasjon av disse medisinene i blodet opprettes, reduseres sekresjonen av gonadotropiske hormoner i hypofysen, noe som fører til en reduksjon i frigjøring av østrogener og androgener.
Legemidlene brukes mot hormonavhengig prostatakreft, brystkreft hos kvinner i reproduktiv alder og livmorkreft.
42.2.4. Adrenal cortex hormon antagonister
Aminoglutetimid, letrozol (Femara)
I postmenopausal periode dannes østrogener fra androgener syntetisert i binyrebarken og andre vev (Fig.42.1).
Aminoglutetimid hemmer syntesen av glukokortikosteroider, mineralokortikosteroider og østrogener. Legemidlet brukes mot Itsenko-Kushin-ha-syndrom, progressiv brystkreft hos postmenopausale kvinner. Ved bruk av stoffet er slapphet, døsighet, depresjon, arteriell hypotensjon, allergiske reaksjoner.
Medisinene som selektivt demper aktiviteten til aromatase inkluderer letrozol (Femara). Letrozole brukes mot brystkreft hos kvinner etter menopausen. Bivirkninger: hodepine, svimmelhet, dyspeptiske symptomer, etc..
Cytokiner produseres av forskjellige celler, først og fremst cellene i immunforsvaret, og ser ut til å være naturlige komponenter i kroppens reparasjons- og forsvarssystem. En rekke cytokiner brukes til behandling av ondartede neoplasmer. Antitumoreffekten av mange cytokiner er assosiert med aktivering av cytotoksiske T-drepere, naturlige mordere og frigjøring av formidlere av immunreaksjoner (interleukin-2, y-interferon, etc.).
I medisinsk praksis brukes interleukin-2-preparater (Pro-leukin, Aldesleukin). De brukes til nyrekarsinom. Rekombinant humant interferon-a brukes i kompleks terapi av visse svulster.
En rekke tumorceller klarer ikke å syntetisere L-asparagin og få denne aminosyren fra media og kroppsvæsker. Innføringen av L-asparaginase reduserer tilførselen av L-asparagin til tumorceller. Legemidlet brukes i behandling av akutt lymfoblastisk leukemi. Bivirkninger inkluderer leverfunksjon og allergiske reaksjoner..
Antineoplastiske medisiner
Bruk av kreftlegemidler er en viktig del av et sett med tiltak som er utviklet for å kurere en person mot kreft ved å ødelegge alle patologiske celler, bremse veksten av en ondartet neoplasma eller forlenge livet. Gjennom historien om kampen mot kreft har forskere utviklet mange verktøy som hjelper i behandlingen. For hver pasient kan en kompetent lege velge den mest effektive typen medikament og metoden for administrering.
Klassifisering av antineoplastiske midler
Ulike forfattere i publikasjonene deres kan klassifisere medisiner i forskjellige grupper, siden mange medisiner er unike i sin kjemiske sammensetning og virkemåte..
I henhold til handlingsmekanismen,
- Cytotoksiske. Hovedhandlingen er ødeleggelse av kreftceller. Brukt mye og overalt har denne gruppen det største antallet representanter og varianter.
- Cytostatisk. Suspender veksten av neoplasmer og forhindrer delingsprosessen.
Klassifiseringen foreslått av WHO er en bestilt liste over kreftlegemidler:
- Alkylerende stoffer.
- antimetabolitter.
- Plante alkaloider.
- Antineoplastisk antibiotika.
- Andre cytostatika.
- Monoklonale antistoffer.
- hormoner.
- cytokiner.
- Alkylerende stoffer - En kjemisk reaksjon av tilknytning til et DNA-molekyl eller annen organisk struktur i alkylgruppen til et medikament, forstyrrer den normale syntesen av celleproteiner, blokkerer reproduksjonen, fører til dannelse av feil RNA.
- Antimetabolitter - Skader DNA ved kjemisk virkning, på grunn av likheten med metabolittmolekylene som er nødvendige for cellen. Forstyrr syntesen av bestanddeler av DNA og RNA-strengene, hemmer arbeidet med enzymer.
- Vegetabilske alkaloider - Forstyrre prosessen med celledeling ved å forstyrre dannelsen av mitotiske mikrotubuli eller endre DNA-vridningsmekanismen som stopper delingen.
- Antineoplastisk antibiotika - Skadet DNA, hvoretter prosessen med membranødeleggelse starter, cellen slutter å dele seg.
- Andre cytostatika. Platinum-analoger. De ligner i virkeligheten medikamenter med en alkylerende virkning. De skaper ytterligere kjemiske bindinger mellom DNA og platina, som forhindrer at cellen deler seg. Topoisomerasehemmere ligner på plantealkaloider.
- Hormonterapi. Veksten av en svulst i de endokrine kjertlene eller målorganene kan stoppes ved å mette kroppen med visse hormoner. Et eksempel er bryst-, skjoldbrusk- og prostatakreft. Hormonbehandling mot kreft er godt tolerert og veldig effektiv.
Nye antineoplastiske midler
Medisinsk vitenskap er aktivt på jakt etter effektive midler for behandling av onkologi, de mest avanserte områdene er
- Molekylær målrettet terapi. Inkluderer to klasser av medikamenter -
- monoklonale kropper (kan binde seg til proteiner i cellen, som fører til dens død eller provosere en reaksjon av naturlig immunitet);
- kinasehemmere (bremse biokjemiske cellulære prosesser).
- Immunterapi er den mest intensivt utviklede industrien med målet å styrke immunresponsen mot kreft, og skape en vaksine mot kreft.
Bivirkninger og effektivitet
Jo høyere konsentrasjon av kreftlegemidler mot kreft i selve svulsten, jo høyere er effektiviteten deres. Men du kan ikke uendelig øke dosen. De fleste kreftfremkallende midler er giftige, og de har muligheten til å undertrykke veksten av ikke bare kreftceller, men også sunne, i områder med aktiv deling -
- i benmargen under dannelsen av blodceller,
- med skade på slimhinner,
- ved sårheling,
- i mage-tarmkanalen,
- i hårvekstsoner,
- i luftveiene,
- i reproduksjonssystemet.
Denne eksponeringen forårsaker alvorlige bivirkninger av kreftmedisinsk behandling. Derfor blir det utført under nøye tilsyn av spesialister som velger individuelle medikamentregimer for hver pasient..
ANTITUMOR Drugs
ANTITUMOR Drugs - medisiner som brukes til å behandle svulster.
Det er kjent ca. 50 medisiner som er i stand til å ødelegge tumorceller (cytotoksisk effekt) eller hemme deres proliferative aktivitet (cytostatisk effekt). I denne forbindelse, P. med. delt inn i cytotoksisk og cytostatisk (antimitotisk og karyoklastisk).
Imidlertid P. s. har ikke høy selektivitet av virkning, og sammen med svulstceller skader celler i normalt proliferasjonsvev (celler i lymfoid vev, benmarg, tarmkanal, gonader, hud, etc.).
Målrettet søk P. s. begynte på 40-tallet. Det 20. århundre (se onkologi; svulster, medikamentell behandling).
For utvikling og testing av P. med. forskjellige modeller brukes (enzymsystemer, bakteriekulturer, eksplosjoner av tumor og normalt vev), men generelt blir utvelgelsen av forbindelser utført på eksperimentelle svulster (som regel på forskjellige stammer av transplanterte svulster av mus eller rotter). Det blir også forsøkt å bruke dyr med svulster forårsaket av onkogene midler og dyr med spontane svulster. Tydelige korrelasjoner i følsomhet for P. med. eksperimentelle neoplasmer og menneskelige svulster er ikke etablert. Derfor spørsmålet om spekteret av antitumoraktivitet, det vil si spørsmålet om hvilke svulster de valgte P. s. vil handle, blir det endelig bestemt bare i en kile, forhold.
Noen medikamenter, for eksempel befungin (se) eller neocid, har ikke antitumoraktivitet, men brukes noen ganger til symptomatisk terapi med onkol. pasienter for å redusere dyspeptiske symptomer og forbedre pasientens generelle tilstand.
Kliniske og farmakologiske egenskaper ved de viktigste antineoplastiske midlene - se tabell.
Alle tilgjengelige P. med. delt inn i følgende grupper.
1. Syntetisk P. på side: a) alkyleringsmidler, b) antimetabolitter; c) andre syntetiske medisiner.
2. Antineoplastiske midler av naturlig opprinnelse: a) alkaloider; b) antibiotika; c) enzymer; d) hormonelle medisiner.
Innhold
Syntetiske antineoplastiske midler
Alkyleringsmidler er stoffer i molekylet som kloretylamin, etylenimin, epoksygrupper eller restene av metansulfonisk til - du er inneholdt i, og utgjør den mest omfattende gruppen P. på siden. De inkluderer også nitrosourea-derivater og noen andre medisiner.
Biol. virkningen av alkyleringsmidler skyldes alkyleringsreaksjonen, som et resultat av et kutt er det et brudd på DNA-molekyler eller tverrbinding mellom guanylgrupper. I tillegg bidrar de til inaktivering av enzymer, endringer i cellemembranenes struktur og funksjon. Deres cytotoksiske effekt er primært rettet mot celler i raskt spredende vev..
Noen av alkyleringsmidlene, for eksempel cyklofosfamid (se), er latente og krever aktivering. Aktivering skjer intracellulært med deltagelse av mikrosomale oksidaser hovedsakelig i leveren, i mindre grad i andre vev og i svulsten. Mekanismen til biol, virkningen av aktivert cyklofosfamid er den samme som for andre alkyleringsmidler.
For å skape nye, mer avanserte preparater, brukes forskjellige forbindelser som bærer av alkylerende grupper. Et stort bidrag ble gitt til dette arbeidet av L.F. Larionov, under ledelse av det, på bakgrunn av metabolitter, antitumormidler som for eksempel sarkolysin (se) og for å panorere (se) ble opprettet..
Flertallet av alkyleringsmidler er godt absorbert i kos. På grunn av den sterke lokale irriterende effekten administreres imidlertid mange av dem bare intravenøst. Som regel metaboliseres forbindelsene på en dag og skilles ut fra kroppen. Alkyleringsmidler som nitrosourea-derivater og potene våre trenger gjennom blod-hjerne-barrieren (se).
Alkyleringsmidler har bivirkninger på ga - kish. kanal (kvalme, oppkast, som dukker opp i de første timene etter medisineadministrasjon), ved hematopoiesis (leukopeni og trombocytopeni), sjeldnere er nevrotoksiske effekter mulig, så prosidin (se) forårsaker svimmelhet og parestesi. Alle medikamenter i denne gruppen er preget av en mer eller mindre uttalt immunsuppressiv effekt. Indikasjoner for bruk av kloretylaminer og etylenimin er neoplasmer av de hematopoietiske organene; noen medisiner er foreskrevet for svulster i bryst, eggstokk, testikkel.
Antimetabolitter konkurrerer med metabolitter og fører til forstyrrelse av de vitale funksjonene til tumorceller. Av største interesse er: metotreksat (se) - folsyre-antagonist, som er dets kjemiske. analog; merkaptururin (se) - analog til purin (se purinbaser); fluorouracil (se), flutorafur (se) og cytosar (se) - analoger av pyrimidin (se.Pyrimidin-baser).
Methotrexat danner et sterkt kompleks med dihydrofolatreduktase (EC 1.5.1.3) og blokkerer derved reduksjonen av dihydrofolic acid til dens tetrahydroform og videre transformasjon til tetrahydrofolic formide (leucovorin, citrovorum faktor) og andre metabolsk aktive derivater av folsyre (se se.), deltar i syntesen av puriner, tymidin, metionin, serin og histidin. Det tidligere brukte aminopterinet tilhører også antifolske medisiner. Det særegne ved antitumorvirkningen til andre antimetabolitter, som er analoger av puriner og pyrimidiner, er at de omdannes til unormale biologisk aktive nukleotider, noe som fører til metabolske forstyrrelser. Ftorafur er en transportform som sikrer en lengre sirkulasjon av fluorouracil a i blodet.
Antineoplastiske midler av naturlig opprinnelse
Alkaloider. Kolkhamin (se), podophyllumderivater (se), vincristin (se) og vinblastin (se) kom inn i praksisen med behandling av kreftpasienter. De to siste avviker lite i kjemiske termer. struktur, har en lignende virkningsmekanisme, men et annet spekter av antitumoraktivitet og gir forskjellige bivirkninger. Antineoplastiske alkaloider er mitotiske giftstoffer; de denaturerer tubulin, et protein fra spindelmikrotubulene, som fører til en blokk av cellemitose i metafasetrinnet. Spredende vev er følsomme for disse stoffene.
Antitumorantibiotika undertrykker syntesen av nukleinsyre til-t, og virker på nivået med DNA-matrisen. Så dactinomycin (se Actinomycin), olivomycin (se) og antracyklin antibiotika (se) danner komplekser med DNA som forhindrer bevegelse av enzymer langs DNA-matrisen, og bruneomycin (se) og bleomycin forårsaker enkelt DNA-brudd.
Enzymer. Letingen etter enzymer som har effekt på en tumorcelle førte til at det ble laget et preparat av rednitin, som er enzymet L-asparaginase (se). Det brukes ved akutt lymfoblastisk leukemi. Cellene i visse svulster syntetiserer ikke asparagin og bruker asparagin, som er til stede i blodet og lymfene. Når rednitin injiseres, blir asparagin ødelagt, og cellene som trenger det, dør. Det ble imidlertid funnet at noen normale celler, for eksempel lymfocytter, ikke kan syntetisere asparagin..
Hormonelle medikamenter, deres syntetiske analoger, så vel som antihormonale midler er mye brukt i oncol. praksis for hormonavhengige svulster. Bruken av hormoner i prostatakreft ble først foreslått i 1941 av C. Huggins et al. For hormonbehandling av ondartede svulster bruker østrogener (se), gestagener (se Progestins), androgener (se) og kortikosteroider (se). Av antihormoner (se) brukes syntetiske stoffer chloditan, som har egenskapen å redusere nivået av kortikosteroider, og tamoxifen, som har en antiestrogen effekt.
Steroidhormoner danner komplekser med proteinmolekyler (reseptorer), binder seg til kromatin og forstyrrer syntesen av nukleinsyre i målceller (celler som er sensitive for dette hormonet) og hemmer i visse doser proliferative prosesser i brystkjertelen (androgener, østrogener), prostata kjertel (østrogener), hematopoietiske organer (kortikosteroider), endometrium (gestagener).
Vanlige kontraindikasjoner for antineoplastiske midler (unntatt hormoner) er: leukopeni (mindre enn 3000 leukocytter i 1 μl blod), trombocytopeni (mindre enn 100 000 blodplater i 1 μl blod), alvorlig utmattelse, terminalt stadium av sykdommen, alvorlige samtidig sykdommer i hjerte- og karsystemet, lungene, lever, nyre, nervesystem, graviditet.
Fra tilleggsmaterialer
I de senere år har en rekke nye kreftmedisiner relatert til alkyleringsmidler og andre syntetiske medisiner, så vel som hormoner og antihormoner, blitt inkludert i nomenklaturen til medikamenter. Kliniske og farmakologiske egenskaper ved noen nye kreftlegemidler er gitt i tabellen.
Alkyleringsmidler er fortsatt mye brukt i tumor cellegift. Nylig har heksafosfamid, dipin, pafencil, tiodipin, foshemid, fotrin, cisplatin blitt introdusert i klinisk praksis..
Heksafosfamid har anti-leukemisk aktivitet, i de maksimalt tolererte dosene demper hematopoiesis med en dominerende effekt på granulocytopoiesis. Den positive egenskapen til dette stoffet er dets effektivitet i utviklingen av resistens mot myelosan og myelobromol.
Cisplatin er den første representanten for en ny klasse kreftlegemidler som er sammensatte platinaforbindelser. Legemidlet bindes delvis til serumproteiner, skilles ut i urin og galle. Cisplatin brukes oftere i kombinasjon med andre antineoplastiske midler: med vinblastin, bleomycin, etc. i ondartede testikkelvulster; med adriamycin, klorobutin, fluorouracil, etc. for kreft i eggstokkene; med bleomycin, metotrexat, fluorouracil for plateepitelkarsinom i hodet og nakken; med adriamycin, cyklofosfamid, fluorouracil, etc. for kreft i blæren, prostata, livmorhalskreft, samt nevroblastom og osteosarkom hos barn. Studien av aktiviteten til cisplatin i kreft i livmoren, kreft i skjoldbruskkjertelen, melanom og noen andre svulster fortsetter. Bruken av cisplatin har utvidet mulighetene for cellegift mot tumor (se). Så bruk av medikamentet i ondartede testikelsvulster gjør det mulig å oppnå fullstendig tumorregresjon hos omtrent 70% av pasientene, med andre svulster angitt ovenfor - det gir delvis regresjon hos halvparten av pasientene.
Cisplatin har en rekke bivirkninger. De fleste pasienter har kvalme og oppkast; omtrent hos V3-pasienter, er nyrefunksjon notert. Hos noen pasienter, som et resultat av tap av salter under gjentatt oppkast og tvungen diurese, kan elektrolyttubalanse oppstå, inkludert hypokalsemi og hypomagnesemi. Hos omtrent 1/3 av pasientene undertrykkes beinmargshematopoiesis. I noen tilfeller kan den ototoksiske effekten av stoffet observeres. Allergiske reaksjoner i form av bronkospasme, hudskylling, utslett er beskrevet. Hvis disse reaksjonene oppstår, kanselleres stoffet, foreskrives antihistaminer og kortikosteroider. I tilfelle elektrolyttubalanse er det nødvendig å innføre passende salter.
Bruk av cisplatin er kontraindisert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og overfølsomhet for platina..
Syntetiske medisiner. Dibunol, Spirobromin, Fopurin og Cytembena har blitt introdusert i behandlingen av kreftpasienter.
Dibunol har antioksidantegenskaper, hemmer frie radikalereaksjoner, hemmer RNA-syntese.
Spirobromin hemmer DNA-syntese, forsinker celler i syntesefasen og i den post-replikerende perioden, forårsaker en reduksjon i mitotisk indeks for tumorceller og utseendet til kromosomavvik. En radionuklidstudie av farmakokinetikken til stoffet viste at det etter 5-15 minutter. etter intravenøs administrasjon akkumuleres det i vevene. Den viktigste opphopningen er notert i nyrene, luftrøret, hypofysen, bronkiene, strupehodet og benmargen. 3 timer etter introduksjonen av St. 80% av den administrerte dosen elimineres gjennom nyrene. Spirobromin kan brukes i kombinasjon med strålebehandling og kirurgisk behandling. Ved akutt leukemi er spirobromin foreskrevet sammen med cyklofosfamid, karminomycin, vink-ristin og noen andre antineoplastiske midler. Forskning på antitumoraktiviteten til spirobromin fortsetter.
Fopurin har alkylerende og antimetabolske virkningsmekanismer. En bivirkning av stoffet på hematopoiesis bemerkes, som regel bare i tilfelle av en overdose, er neurotoksiske, kardiovaskulære og allergiske reaksjoner mer karakteristiske..
Tsitembena er vist i kap. arr. med kreft i livmorhalsen og livmorlegemet. Det var en følsomhet for tilberedning av bløtvevssarkom, metastaser av brystkreft i beinet, basalcellekarsinom. I motsetning til andre cytostatika, er stoffet ikke preget av en uttalt hemmende effekt på hematopoiesis.
Hormoner og antihormoner. De siste årene har hormonelle medikamenter gestonoronkaproat, polyestradiol fosfat og prototstein blitt brukt i onkologisk praksis. Antihormoner vakte stor interesse, og tamoxifen, tilhørende denne gruppen, fikk universell anerkjennelse..
Gestonoronkaproate brukes mot kreft i livmoren, brystkreft og prostataadenom.
Polyestradiol fosfat er et polymerisert, vannløselig preparat av estradnol fosfat. Det har en sterk og langvarig østrogen effekt. Brukes mot kreft og prostatadenom, samt for menopausale lidelser og amenoré.
Proloteston er en løsning i olje av en blanding av 2-a-metyldihydrotestosteron og dens estere - propion, nylon og enanth (i forholdet 1: 2: 4: 7). Indisert for bruk i brystkreft.
Tamoxifen har en antiøstrogen effekt, et kutt gjennomføres gjennom binding av østrogenreseptorer i målceller, som et resultat av at penetrering av østrogenhormon i cellen er vanskelig. Hovedindikasjonen for bruk av tamoxifen er brystkreft. Ved behandling av brystkreftpasienter med tamoxifen i overgangsalderen ble det oppnådd gunstige resultater i nesten halvparten av tilfellene; permisjonens varighet er i gjennomsnitt 2 år. Av metastaser er foci som ligger i bløtvev og bein mer følsom for stoffet. Det rapporteres om effektiviteten til tamoxifen hos 1/3 av premenopausale pasienter, hovedsakelig med svulster med østrogenreseptorer. Hos menopausale pasienter er bruk av kombinasjonsbehandling (f.eks. I henhold til ordningen cyclofosfamid + metotrexat + fluor-uracil) mer effektiv i kombinasjon med tamoxifen. Det er isolerte rapporter om effektiviteten til tamoxifen i kreft i livmorlegemet, melanom, nyrekreft, prostatakreft..
Generelt tolereres tamoxifen godt av de fleste pasienter. Hos noen pasienter observeres bivirkninger når de tar tamoxifen. Mulig kvalme, hetetokter, noen ganger livmorblødning, ødem, hyperkalsemi. En økning i smerter i lesjonene er blitt beskrevet, spesielt i området med benmetastaser, i løpet av de første 10 dagene etter inntak av stoffet (fenomenet "blinkende").