Hoved
Skrumplever

Hva er nevroendokrine svulster??

Nevroendokrine svulster - dette er hva de kaller en av de sjeldneste sakte utviklende kreftformene som dannes fra kroppens nevroendokrine celler. Andre navn på denne sykdommen er - karsinoid, som vanligvis brukes i forhold til nevroendokrine svulster i bronkiene, vedlegg, lunger og nevroendokrin karsinom..

Hva er en nevroendokrin svulst

En nevroendokrin svulst kan ikke bare oppstå som en uavhengig sykdom, men også være en komponent i multippelt endokrin neoplasiasyndrom (MEN).

Ledende klinikker i Israel

Denne typen neoplasia tilhører en heterogen gruppe epiteliale neoplasmer som dannes fra celler i APUD-systemet (dvs. celler som absorberer forløper aminosyrer gjennom en dekarboksyleringsreaksjon). Apudocytter er endokrine-lignende celler (endokrinocytter) som er lokalisert i forskjellige organer og vev. De kan være sporadiske eller danne små klynger. Generelt er omtrent 60 typer slike celler kjent..

Neuroendokrine svulster (NET) er ondartede og godartede, som dannes fra nerveceller som produserer hormonelle stoffer. Oftest finnes disse cellene i fordøyelseskanalen, nemlig i tynntarmen, appendiks, mage, endetarm. Mindre vanlig - i tykktarmen, lunger, timus, eggstokker, testikler, prostata. Nevroendokrine celler er lokalisert i fordøyelseskanalen, luftveiene, endokrine kjertler: bukspyttkjertelen, binyrene, hypofysen (hypofysen) og skjoldbruskkjertlene. I medisinsk praksis forekommer denne patologien sjelden, og hovedsakelig i en ondartet form..

Utviklingen av sykdommen begynner når disse cellene begynner å formere seg ukontrollert, og hyperplasi av det patologiske vevet oppstår. Slike typer neoplasi vises sporadisk eller er resultatet av en av de arvelige syndromene, som er ledsaget av dannelse av flere nevroendokrine neoplasmer i forskjellige organer..

Årsaker til sykdommen

De nøyaktige årsakene til denne sykdommen er ukjente, men det antas at genetisk arv er en av hovedårsakene. Det antas at utviklingen av sykdommen er påvirket av genetiske mutasjoner som forstyrrer reguleringen av veksten av nevroendokrine celler. Risikoen for nevroendokrin neoplasi er høyere hos pasienter med en arvelig sykdom - multippel endokrin neoplasi (MEN). MENN type 1 og 2 skyldes arv av et mutant gen.

De sannsynlige årsakene til kreft er også:

  • forstyrrelser i aktiviteten til immunsystemet og endokrine systemer;
  • påvirkning av skadelige giftige stoffer;
  • hyppig stress;
  • avhengighet (alkohol og røyking);
  • virusinfeksjoner i kroppen;
  • rus av kroppen;
  • påvirkningen av ioniserende stråling;
  • kroniske mage- og tarmsykdommer.

Funksjoner ved sykdommen

Disse svulstene er vanskelige å diagnostisere på grunn av mangel på symptomer i de tidlige stadiene av utviklingen (denne typen kreft kalles "skjult drapsmann").

Svulster vokser sakte (har lang latensperiode) og gir ikke pasienter ubehag før de når et avansert stadium. Primære nevroendokrine neoplasmer kan forbli små i lang tid og bli symptomatiske bare etter metastase til andre organer. Uforutsigbarheten av denne kreftformen er et annet særtrekk som forstyrrer riktig diagnose, svulster kan være saktevoksende eller ha en høy aggressiv vekst.

Klassifisering av nevroendokrine svulster

Når man tar hensyn til særegenhetene ved embryogenese, bemerkes 3 grupper av nevroendokrine neoplasmer:

  • neoplasier som har sin opprinnelse i den øvre delen av den primære embryonale tarmen, noe som gir opphav til spiserøret, bronkiene, magen, lungene og øvre delen av tolvfingertarmen;
  • neoplasmer som stammer fra den midtre delen av den primære embryonale tarmen, som gir opphav til den nedre delen av tynntarmen, 12-tolvfingertarmen og øvre deler av tyktarmen, som inkluderer appendiks, ileum, stigende tykktarm, cecum;
  • nevroendokrine svulster som stammer fra den nedre delen av den primære embryonale tarmen, noe som gir opphav til endetarmen og de nedre delene av tykktarmen.

Ved lokalisering er neoplasmer delt inn i bronkopulmonale nevroendokrine svulster og neoplasmer i fordøyelsessystemet. Neuroendokrine neoplasmer i lungene og bronkiene utgjør omtrent 25% av det totale antallet nevroendokrine svulster. NET av fordøyelsessystemet - mer enn 60% av antall nevroendokrine neoplasmer.

Fordøyelsessystemets NET er delt inn i endokrine karsinomer (karsinoider) og andre neoplasmer - glukagonomer, insulinomer, gastrinomer, vipomer, somatostatinomer. Endokrine karsinomer er vanligvis lokalisert i tynntarmen og vedlegg, andre svulster er overveiende i bukspyttkjertelen.

Neoplasmer som ikke dannes i luftveiene og mage-tarmkanalen utgjør omtrent 15% av det totale antallet svulster av denne typen.

Alle nevroendokrine svulster i fordøyelsessystemet (i henhold til WHO-klassifiseringen), uavhengig av type og nøyaktig beliggenhet, er delt inn i tre kategorier:

  • sterkt differensierte neoplasmer med en ubestemt grad av malignitet og et godartet forløp;
  • høyt differensierte neoplasmer med lav malignitet;
  • dårlig differensierte neoplasmer med høy grad av malignitet.

Graden av aggressivitet er vanligvis betegnet med bokstavene G (en høy grad av aggressivitet betegnes med G3 eller G4, medium - G2, lav aggressivitet er definert som G1).

Neuroendokrine svulster i luftveiene (karsinoider) er delt inn i 4 typer:

  • småcellet lungekreft;
  • storcelle nevroendokrin karsinom;
  • lav malignitetsgrad;
  • moderat karakter.

I tillegg er det en WHO-klassifisering for lignende svulster med forskjellige lokaliseringer, som er basert på inndeling etter type på størrelsen på primærsvulsten, graden av involvering av nerver, blod og lymfekar, invasjonsdybden i tykkelsen på underliggende vev, tilstedeværelse eller fravær av metastaser og andre faktorer som kan påvirke for sykdomsforløpet:

  • nevroendokrine neoplasmer i mage-tarmkanalen;
  • nevroendokrine lungesvulster;
  • neoplasmer av endokrine endokrine celler er på sin side delt inn i:
  1. svulst i hypofysen;
  2. medullær skjoldbruskkjertelkreft;
  3. neoplasmer av paratyreoidea;
  • feokromocytom (binyretumor - hormonaktiv);
  • Merkelkarsinom (svulst i et ondartet forløp fra hudceller);
  • neoplasmer av andre lokaliseringer (tymus, prostata, nyre, eggstokk, bryst).

Den vanligste klassifiseringen vurderes der hormonet som produseres av skadede celler tas som basis. Basert på denne klassifiseringen er det:

  • vipomer;
  • insulinomer;
  • gastrinomas;
  • somatostatinomer;
  • glukagonomer.

Vil du vite kostnadene ved kreftbehandling i utlandet?

* Etter å ha mottatt data om pasientens sykdom, vil klinikkrepresentanten kunne beregne den nøyaktige behandlingsprisen.

Typer nevroendokrine svulster og deres symptomer

Nevroendokrine svulster i mage-tarmkanalen er vanligvis diagnostisert i området til vedlegget, etterfulgt av utbredelsen av nevroendokrine formasjoner av tynntarmen. Svulster i tykktarmen og endetarmen forekommer i 1-2% av det totale antallet kreftformede prosesser i dette området. Neoplasmer i mage og tolvfingertarmen diagnostiseres relativt sjelden.

Det mest karakteristiske symptomet på gastrointestinale svulster er karsinoidsyndromet, som dukker opp etter dannelse av metastaser i leveren og er ledsaget av hetetokter, smerter i magen og diaré. Noen ganger kan det oppstå lesjoner i hjerteklaffer, telangiectasia og luftveissykdommer.

Ofte hos pasienter med slike svulster noteres hetetokter, hvis årsak er frigjøring av store mengder serotonin, prostaglandiner, takykininer i blodet. Hetetokter vises spontant, på bakgrunn av emosjonelt stress, alkoholbruk, fysisk anstrengelse, og kan vare fra flere minutter til flere timer, de kan også ledsages av hyperemi i overkroppen eller ansiktet i kombinasjon med takykardi, svimmelhet, hypotensjon (noen ganger - hypertensjon).

Diaré (diaré) kan oppstå på bakgrunn av angrep, og i deres fravær hos 75% av pasientene med en slik diagnose. Hos 5% av pasientene forekommer pellagra, som manifesteres av søvnforstyrrelser, svakhet, nevritt, høy aggressivitet, dermatitt, kardiomyopati, glittitt, fotodermatose, kognitive lidelser.

Hos noen pasienter observeres et atypisk forløp av karsinoidsyndrom, som forklares med frigjøring av 5-hydroksytryptofan og histamin i blodet. Dette skjer oftere med NET i den øvre delen av tolvfingertarmen eller magen. Denne typen svulst manifesteres av hetetokter, bronkospasme, hodepine, lacrimation..

En komplikasjon av nevroendokrine svulster er en karsinoidkrise. Det utvikler seg på bakgrunn av en invasiv prosedyre (biopsi), kirurgi eller alvorlig stress, men det kan vises uten ytre tilsynelatende årsaker. Denne tilstanden er ledsaget av alvorlig bronkospasme, alvorlig takykardi og en kraftig reduksjon i blodtrykk. Krisen regnes som livstruende og trenger akutt behandling..

Insulinomer har vanligvis et godartet forløp, de dannes som enkeltsvulster, så vel som flere. Hos kvinner diagnostiseres sykdommen oftere enn hos menn. Denne typen svulster har følgende symptomer:

  • hypoglykemi vises;
  • du kan føle deg sulten,
  • mulig synshemming;
  • forvirring av bevissthet;
  • hyperhidrose og skjelving i lemmene;
  • kramper.

Gastrinomer har vanligvis et ondartet kurs. De diagnostiseres oftere hos menn, og utseendet hos en fjerdedel av pasientene skyldes en genetisk disposisjon..

De fleste pasienter har lever- eller benmetastaser på diagnosetidspunktet. Det viktigste symptomet på sykdommen er enkelt eller flere magesår, og alvorlig diaré kan også forekomme. Dødsårsakene til denne typen svulster er ofte dysfunksjon i organer som er berørt av fjerne metastaser, blødning eller perforering.

Vipomer forekommer oftere i bukspyttkjertelen, sjeldnere i tynntarmen, lungene, binyrene eller mediastinum. Sykdommer i bukspyttkjertelen er oftere av ondartet karakter, ekstrapankreatiske svulster er av godartet forløp. Arvelig disposisjon er typisk i 6% av tilfellene. Hovedsymptomet regnes som kronisk svekkende diaré og livstruende, noe som kan provosere vann-elektrolyttubalanse og utvikling av hjerte- og karsykdommer, anfall. Andre symptomer er hyperglykemi og rødme i overkroppen.

Glucagonomas er vanligvis lokalisert i bukspyttkjertelen. Oftere er de ondartede, de kan metastaser til leveren, lymfeknuter, ryggraden, eggstokkene. Disse neoplasmer er preget av vekttap, avføringslidelser, diabetes, stomatitt og dermatitt. Tromboembolisme, trombose, psykiske lidelser kan også forekomme.

Hvis vi vurderer de generelle symptomene på nevroendokrine svulster, vil de vanligste blant dem være følgende symptomer:

  • kvalme og oppkast;
  • arteriell hypertensjon (økning i blodtrykk);
  • økning eller reduksjon i kroppsvekt;
  • overdreven svette;
  • panikkanfall, økt angst;
  • takykardi (svikt i rytmen i hjerteslag);
  • indre blødninger;
  • hodepine;
  • symptomer på gulsott;
  • subkutan induration, noen ganger synlig og med en rødlig, blåaktig, rosa fargetone;
  • temperaturøkning;
  • magesår, spiserør, tynntarm;
  • vedvarende smerter i det berørte området av kroppen;
  • utslett på huden;
  • brudd på tarmperistaltis;
  • hypoglykemi;
  • astma, alvorlige hosteanfall;
  • tap av Appetit;
  • forstyrrelser i vannlating;
  • synsproblemer;
  • kramper;
  • anemi.

Diagnostisering av sykdommen

Diagnosen stilles ved hjelp av resultatene fra forskning - laboratorium og instrumentell.

Ved endokrine karsinomer bestemmes serotoninnivået i blodet og 5-HIAA-nivået i urinen. Med insulinomas blir blodprøver utført for nærvær av insulin, glukose, C-peptid, proinsulin. Med glukagonomas utføres en blodprøve for tilstedeværelse av glukogen, med gastrinomer, blir det gjort en analyse for nærvær av gastrin, med vipomer, en analyse blir utført for et vasoaktivt tarmpeptid. I tillegg inkluderer undersøkelsen:

  • scintigrafi;
  • PET-analyse;
  • Ultralyd av bukorganene;
  • CT og MR;
  • ulike endoskopiske undersøkelser.

Hvis det er mistanke om en ondartet svulst, utføres en biopsi.

Hvordan behandles nevroendokrine svulster?

Følgende behandlingsmetoder brukes i behandlingen av nevroendokrine svulster:

  1. Kirurgisk inngrep;
  2. kjemoterapi;
  3. biologisk terapi;
  4. målrettet terapi;
  5. strålebehandling;
  6. radiothermoablation;
  7. symptomatisk terapi.

En radikal behandlingsmetode for denne typen svulster er kirurgisk eksisjon innen grensene for sunt vev. Hvis svulsten er flere vekster, gjelder ikke denne behandlingen..

Biologisk terapi eller immunterapi hjelper immunforsvaret å bekjempe svulsten. Stoffer laget kunstig eller produsert av menneskekroppen brukes til å stimulere, reprodusere eller styrke antitumorimmunitet.

Med den raske utviklingen av ondartede neoplasmer foreskrives cellegift. Målrettet terapi innebærer bruk av medisiner som ikke skader friske celler, men identifiserer kreftceller og ødelegger bare dem. Strålebehandling innebærer bruk av store doser stråling for å drepe kreftceller. Radiofrekvensablasjonsterapi innebærer påføring av en elektrisk høyfrekvensstrøm for å påvirke tumorfoci. For å redusere manifestasjonen av symptomer, gjennomføres symptomatisk behandling ved bruk av "Octreotide" og andre somatostatinanaloger.

Nevroendokrinologen foreskriver behandlingsregime for nevroendokrine svulster, basert på type, størrelse på svulsten, dens beliggenhet, graden av utbredelse og pasientens generelle helse. Kombinert behandling blir ofte utført, noe som viser stor effektivitet i behandlingen av denne typen svulster.

Relaterte videoer:

Sykdomsprognose

Prognosen avhenger av graden av malignitet hos svulsten, dens type og omfang. Den gjennomsnittlige 5-årige overlevelsesraten for pasienter med endokrin karsinom er omtrent 50% av tilfellene, med karsinoidsyndrom - 30-47%. Med gastrinom (i fravær av metastaser) er den 5-årige overlevelsesraten 51%, med metastaser - ikke mer enn 30%. Ved diagnostisering av glukagonoma er prognosen dårlig, men de gjennomsnittlige indikatorene har ikke blitt fastslått på grunn av sjeldenhetene ved denne typen sykdom.

Morfologiske faktorer for prognosen for nevroendokrine svulster i mage-tarmkanalen og bukspyttkjertelen

  • Nøkkelord: svulst, vedlegg, syndrom, tarm, tymus, mage, kirurgi

NETs, ​​i henhold til deres embryonale opprinnelse, er delt inn i svulster i overkanten (karsinoider i lungene, tymus, mage og tolvfingertarmen), midten (vedlegg, ileum, jejunum og proksimal tarm) og nedre (distale del av tykktarmen og endetarmen) tarmen. Effekten av cellegift (CT) i tilfelle av uomsettelige og metastatiske NET er avhengig av deres funksjonelle aktivitet (klinisk syndrom) og graden av svulstmalignitet eller dets biologiske potensial. De viktigste kriteriene for det ondartede potensialet til NET, som bestemmer graden av deres malignitet (grad 1), er graden av tumordifferensiering (sterkt differensiert, dårlig differensiert), tilstedeværelsen av invasjon av blodkar og nerver, nekrose, høy mitotisk og proliferativ aktivitet av tumorceller..

Graden av differensiering og graden av malignitet (grad) av svulsten

I 2000 vedtok Verdens helseorganisasjon (WHO) [2] klassifiseringen av GIT og RV NET, der disse svulstene er delt inn i 3 hovedgrupper: 1) sterkt differensierte svulster, godartet og ubestemt grad av malignitet (fungerende og ikke-fungerende); 2) sterkt differensierte endokrine karsinomer med lav grad av malignitet (fungerer og ikke fungerer); 3) dårlig differensierte endokrine karsinomer med høy grad av malignitet (små- og storcelle endokrine karsinomer); 4) blandede ekso-endokrine karsinomer. Foreløpig har European Association for Neuroendocrine Tumors (ENETS) foreslått å dele opp GI- og bukspyttkjertelenett i henhold til deres grad av malignitet (karakter) i 3 hovedgrupper - G1, G2, G3 (tabell 1). I samsvar med dette inkluderer G1-G2-gruppene sterkt differensierte NET-er i mage-tarmkanalen og bukspyttkjertelen, og G3-gruppen inkluderer dårlig differensierte nevroendokrine karsinomer (NEC) [3]. Denne inndelingen er basert på parametere som direkte reflekterer graden av NET-malignitet - indekser for mitotisk og proliferativ aktivitet av tumorceller. Indeksen for mitotisk aktivitet kan beregnes i en rutinemessig studie i preparater farget med hematoxylin og eosin, det er definert som antall mitoser i 10 representative synsfelt (RPF) med en jevn fordeling av tumorceller i dem, uten kunstige forandringer og ved høy forstørrelse av mikroskopet (x400). Spredningsindeksen bestemmes ved immunohistokjemisk (IHC) studie ved bruk av Ki67 antistoffer (klon MIB-1) som andelen celler hvis kjerner er uttrykt. Denne markøren er beregnet per 100 tumorceller (%) ved høy mikroskopforstørrelse (x400). Ki67-indeksen beregnes som gjennomsnittsverdien når man teller minst 1000 celler (optimale 2000 celler). Det antas at den mitotiske indeksen mer nøyaktig gjenspeiler andelen av delende celler og derfor er et mer pålitelig kriterium for graden av NET-malignitet enn Ki67-indeksen (4). I den morfologiske konklusjonen i studien av NET er det derfor viktig å indikere verdiene til både mitotisk indeks og spredningsindeks. For å isolere svulster for behandling som bruk av mer aggressive terapimetoder anbefales, er det nødvendig å telle prolifererende celler ikke på ett tilfeldig valgt tumorsted, men det er viktig å undersøke de mest aktivt spredende områdene av svulsten - de såkalte "hot spots".

Høyt differensierte nettverk i mage-tarmkanalen og bukspyttkjertelen er svulster med lav eller middels grad av malignitet, og dårlig differensierte er høye. Dårlig differensierte nettverk har en tendens til å raskt spre seg, er motstandsdyktige mot terapi og fører raskt til død. Derfor er det viktigste aspektet ved den morfologiske konklusjonen det grunnleggende skillet mellom sterkt differensierte og dårlig differensierte NET-er (fig. 1, A og B). Svært differensierte NET-er - godartet og ubestemt malignitetsgrad (borderline) - er preget av mild cellulær atypi; I sterkt differensierte endokrine karsinomer med lav grad av malignitet, er cellulær atypi mild eller moderat, kjernene er hyperkrom med tydelige nukleoli, en økning i det nukleære cytoplasmatiske forholdet, mitotisk aktivitet og Ki67-spredningsindeksen er karakteristisk. De fleste av de godt differensierte nettverkene i mage-tarmkanalen og bukspyttkjertelen utvikler seg sakte, noen ganger over mange år og til og med tiår, men de er likevel potensielt ondartede neoplasmer. De siste årene har det blitt samlet bevis for at metastaser, inkludert leveren, kan oppdages mange år (10-30 eller mer) etter fjerning av de såkalte "godartede" NET-ene [5-9]. Derfor anbefales det nå å forlate uttrykket "godartede nettverk" fullstendig og bruke uttrykket "nettverk med ubestemt grad av malignitet" [4].

Fungerende og ikke-fungerende NET

For å bestemme funksjonsstatus for NET under histologisk undersøkelse, brukes endokrine markører - peptider og / eller aminer med hormonell aktivitet (insulin, glukagon, somatostatin, vasoaktivt tarmpolypeptid, pankreas polypeptid, gastrin, serotonin, ACTH, kalsitonin og andre) [ NET produserer ofte flere hormoner samtidig, så diagnosen er basert både på tilstedeværelsen av et karakteristisk hyperfunksjonelt syndrom og på identifisering av en dominerende populasjon av endokrine celler, som utgjør mer enn 50% av tumorceller. I samsvar med dette blir NET bekreftet som insulinomer, glukagonomaer, gastrinomer, somatostatinomer, PIPomas, VIPomas, kalsitoninomer, karsinoider (serotoninproduserende), etc. Viktig informasjon om en svulms funksjonelle status kan fås ved å undersøke ultrastrukturen til tumorceller. Typen av hormongranulater i deres cytoplasma og antallet gjør det mulig å avklare diagnosen NET, spesielt i svulster som ikke fungerer.

For nettsteder med forskjellig lokalisering er det også spesifikke prognostiske faktorer som bør tas i betraktning når du stiller en diagnose og velger en terapi..

Nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen (pancreas NET)

De fleste av de godt differensierte fungerende nettverkene i fordøyelseskanalen er bukspyttkjertelsvulster (tabell 2). Svulster, som hovedsakelig er lokalisert i bukspyttkjertelens kropp og hale (glukagonomaer, insulinomer, VIPomas), har en tendens til hematogen formidling; gastrinomer i bukspyttkjertelen metastaserer oftere til regionale lymfeknuter. Nett i bukspyttkjertelen som produserer holmehormoner (insulin, glukagon, somatostatin og bukspyttkjertelen polypeptid) har som regel mindre ondartet potensiale enn de som produserer ektopiske hormoner som normalt ikke er karakteristiske for dette organet (gastrin, neurotensin, ACTH, kalsitonin, hormon) vekst og andre).

Gastrinomer i bukspyttkjertelen har et mer ondartet potensiale enn tilsvarende svulster i tolvfingertarmen. Selv om de vanligvis går sakte, metastaserer de i de fleste tilfeller til lymfeknuter eller lever. Immunofenotypen av celler med pankreas gastrin er preget av samekspresjon av markører for nevroendokrin og eksokrin differensiering (kromogranin A, synaptofysin, cytokeratiner 19 og 20 og / eller EMA), derfor har de en blandet ekso-endokrin immunofenotype, som bestemmer deres ondartede potensial [11, 12]... I løpet av de siste tiårene kan bruk av effektive legemidler mot behandling av pasienter med gastrinomer lindre symptomene på endokrin hyperfunksjon, men dette eliminerer ikke selve årsaken til svulsten [13]. Dette førte til at de siste årene i alle industrialiserte land økte dødeligheten fra gastrin på grunn av deres latente vekst og progresjon. Risikoen for død hos pasienter med bukspyttkjertel gastrinomer øker med et høyt nivå av serum gastrin, tilstedeværelsen av metastaser i lymfeknuter, lever, bein, med en stor svulst, samt med den sene diagnosen.

Pankreatisk glukagonoma kan vokse i lang tid når ikke-fungerende svulster, og symptomene på Mallisons syndrom (nekrotiserende erytem migrans, glittitt, cheilitis, anemi, vekttap, depresjon og venøs trombose) forekommer som regel i tilfeller hvor svulsten når en tilstrekkelig stor størrelse. På dette stadiet er det allerede metastaser og en dårlig prognose av sykdommen. RV somatostatinomer kan også være asymptomatiske i lang tid. Syndromet som er karakteristisk for denne svulsten (diabetes mellitus, vekttap, kolelithiasis, steatorrhea og hypochlorhydria) forekommer ikke i alle tilfeller. Noen ganger kan somatostatinomer gi symptomer på karsinoidsyndrom, Cushings syndrom eller andre. I slike tilfeller stilles diagnosen utelukkende etter IHC og elektronmikroskopisk undersøkelse - basert på uttrykk av somatostatin i de fleste tumorceller og tilstedeværelsen av karakteristiske endokrine granuler i dem. På diagnosetidspunktet er somatostinomer i bukspyttkjertelen vanligvis store, metastatiske i leveren, og har en ekstremt dårlig prognose.

Ikke-fungerende pancreas NET (eller rettere sagt, svulster uten uttalt klinisk syndrom) er de vanskeligste svulstene å diagnostisere. Graden av nevroendokrin differensiering av disse svulstene kan bare bestemmes ved uttrykk i dem av vanlige markører for nevroendokrin differensiering - synaptofysin, kromogranin A [1, 11, 14, 15]. Nett i bukspyttkjertelen metastaserer oftest til leveren og lymfeknuter (parapancreatic, leverhilum, paraaortic, mesenteric), i sjeldne tilfeller - til lymfeknuter i mediastinum og aksillær, enda sjeldnere til bein, bukhule, lunger, nyrer, skjoldbruskkjertelen. Omtrent 90% av pasienter med nett i bukspyttkjertelen der metastaser ikke oppdages, og omtrent 50% av pasientene med identifiserte metastaser lever 5 år eller mer.

Faktorer med en gunstigere prognose og overlevelse på lang sikt hos pasienter med sterkt differensiert ondartet pankreas NET, ifølge Chu Q.D. et al. [16] er: radikal fjerning av svulsten; fravær av levermetastaser eller deres utseende i de sene stadiene av svulstprogresjon; bruk av "aggressiv" cellegift (i tilfelle av levermetastaser).

Faktorer med en ugunstig prognose for alle sterkt differensierte nettverk i bukspyttkjertelen: ikke-radikal karakter av operasjonen utført; tilstedeværelsen av levermetastaser; lav grad av differensiering av tumorceller; invasjon av blod (fig. 2 A), lymfekar og nerver (fig. 2 B) (som er observert i 90% av svulster med metastaser eller massiv invasjon av omgivende organer og vev og bare i 30% av svulster uten metastaser). De viktigste faktorene i den dårlige prognosen for sterkt differensierte nettverk i bukspyttkjertelen er levermetastaser, høy mitotisk indeks og Ki67-indeks. Bestemmelse av Ki67 merkeindeks for RV NET i samsvar med ENETS-anbefalingene er gullstandarden når det gjelder å bestemme risikoen for RV NET-progresjon, velge en behandling og vurdere effektiviteten av cellegift (17). I følge dataene våre, bestemmer et mer ondartet potensial og en høy risiko for levermetastaser også immunofenotypen til pancreas NET-celler. Dermed er faktorene for dårlig prognose samekspresjon av markører av nevroendokrin (kromogranin A, synaptofysin) og eksokrin differensiering (en markør for ductale epitelceller - cytokeratin 19, epitelmembranantigen, muciner) (fig. 3 A og B), samt co-ekspresjon flere hormoner i samme tumorcelle (for eksempel insulin og gastrin, insulin og somatostatin, somatostatin og kalsitonin, ACTH, gastrin, etc.) [7]. Det ble også vist at ekspresjonen av det metastaseassosierte genet 1 (MTA1) er en annen potensiell markør for det ondartede potensialet i pancreas NET [18].

NET av spiserøret. Svært differensierte spiserørsnett er veldig sjeldne (omtrent 0,05% av alle GIT NET). Vanligvis er de store (mer enn 4 cm), lokalisert i den distale spiserøret og gir ikke spesifikke hormonelle syndromer.

NET av magen. Svulster av type 1 er de fleste av de sterkt differensierte gastriske NETtene (tabell 3). De er lokalisert i slimhinnene og submukosale lagene i magen, dannes oftest av ECL-celler som produserer histamin, og er vanligvis forbundet med utviklingen av endokrine syndromer. Magesett av type 2 er sjeldnere enn type 1, men de kan utvikle seg med MEN-1-syndrom og ledsages av symptomer på Zolliner-Ellison syndrom (ZES). Små svulster kan fjernes endoskopisk og har en god prognose. Magesett av type 3 er vanligvis svulster av ECL-, serotonin- eller gastrinproduserende celler, uten foretrukket lokalisering i magen. Svulster av type 2 og 3 større enn 2 cm, med vaskulær invasjon, dyp invasjon av muskelplaten metastaseres vanligvis til lymfeknuter [19, 20].

NET av tolvfingertarmen og jejunum. Svært differensierte NET og lokalisert i tolvfingertarmen og jejunum vokser vanligvis asymptomatisk [15]. Det er 4 typer NET-er: gastrinomer, somatostatinomer, ikke-fungerende serotonin-, gastrin- eller kalsitoninproduserende nevroendokrine karsinomer og gangliocytiske paragangliomer. Opptil 2/3 av svulstene i denne lokaliseringen er gastrinomer, som vanligvis er lokalisert i de øvre delene av tolvfingertarmen, assosiert med SZE, liten i størrelse (ikke mer enn 1 cm), kan være sporadisk, og i MEN-1-syndrom, flere. Duodenal gastrinomer i til og med små størrelser (mindre enn 0,5-1 cm) kan metastasere til regionale lymfeknuter, som noen ganger er mye større enn den primære svulsten, derfor tolkes de feilaktig i noen tilfeller som primære gastriske bukspyttkjertelen eller "primære lymfeknuter gastrinomer". Duodenal somatostatinomer er vanligvis lokalisert i området av Vater-brystvorten og forårsaker ikke et spesifikt syndrom. Med invasjon av muskellaget er sannsynligheten for metastaser i de regionale lymfeknuter veldig høy. Duodenal gangliocytiske paragangliomas er vanligvis lokalisert nær Vater-brystvorten, og selv med størrelser over 2 cm og invasjon av muskelplater har en gunstig prognose.

Ondartede serotoninproduserende karsinoider. Begrepet "karsinoid" beskriver NET på forskjellige steder - mage-tarmkanalen, lungene, tymus og eggstokkene. Øvre tarmkarsinoider produserer sjelden serotonin, noe som fører til karsinoidsyndrom, men produserer ofte histamin og er til stede med atypisk karsinoidsyndrom. Midgutkarsinoider er avledet fra enterokromaffinceller (EC) i jejunum, ileum, cecum og stigende tykktarm. carcinoid syndrom manifesterer seg vanligvis i de senere stadier av deres vekst - i nærvær av metastaser, oftest i leveren. I WHO-klassifiseringen og i noen senere klassifiseringer blir disse svulstene referert til som sterkt differensierte nevroendokrine karsinomer (ondartede karsinoider) av lav kvalitet. Det er veldig viktig å isolere karsinoider på et tidlig stadium av sykdommen med risiko for rask progresjon og kort overlevelsestid for pasienter, noe som krever bruk av mer aggressive cellegiftregimer. I mange klassifiseringer av GIT NET med Ki67-indeksen

Nevroendokrine svulster

Neuroendokrine svulster er en heterogen gruppe epiteliale neoplasmer som stammer fra celler fra APUD-systemet. De fleste pasienter med nevroendokrine svulster utvikler karsinoidsyndrom, som inkluderer hetetokter, magesmerter, diaré, luftveisvikt, hjerteklaffsskader og telangiektasi. Hypoglykemi, sult, psykiske lidelser, anfall, magesår, vekttap, diabetes, dermatitt, trombose og tromboemboli er også mulig. Diagnosen stilles under hensyntagen til symptomer, laboratorie- og instrumentell forskningsdata. Behandling - kirurgi, cellegift, symptomatisk terapi.

Generell informasjon

Neuroendokrine svulster (NET) er en gruppe av neoplasmer med forskjellige grader av malignitet som stammer fra celler i det diffuse nevroendokrine systemet som er i stand til å produsere peptidhormoner og biogene aminer. Neuroendokrine svulster er sjeldne kreftformer. Det påvirker vanligvis fordøyelsessystemet og luftveiene, men kan også oppdages i andre organer. Forekommer sporadisk eller er et resultat av en av flere arvelige syndromer, ledsaget av utvikling av flere nevroendokrine svulster i forskjellige organer.

De statistiske indikatorene for sykelighet er 2-3 personer per 100 tusen av befolkningen, men eksperter indikerer at under obduksjon finnes neuroendokrine svulster hos 8-9 personer per 100 000 av befolkningen, noe som indikerer et lavt nivå av intravital diagnostikk. Vanligvis oppdages hos voksne, lider menn oftere enn kvinner. Behandlingen utføres av spesialister innen onkologi, gastroenterologi, pulmonologi, endokrinologi og andre medisinfelt (avhengig av plasseringen av neoplasma).

Klassifisering av nevroendokrine svulster

Når man tar hensyn til særegenhetene ved embryogenese, skiller man tre grupper av nevroendokrine svulster:

  • Neoplasmer som stammer fra den øvre delen av den primære embryonale tarmen, noe som gir opphav til lungene, bronkiene, spiserøret, magen og øvre del av tolvfingertarmen.
  • Neuroendokrine svulster med opprinnelse i midtseksjonen av den primære embryonale tykktarmen, som er forløperen til nedre tolvfingertarmen, jejunum og øvre kolon, inkludert appendiks, cecum, ileum og stigende kolon..
  • Neuroendokrine svulster som stammer fra den nedre delen av den primære embryonale tarmen, noe som gir opphav til de nedre delene av tykktarmen og endetarmen.

Under hensyntagen til lokaliseringen skilles mellom bronkopulmonale nevroendokrine svulster og neoplasmer i fordøyelsessystemet. NETtene i bronkiene og lungene utgjør omtrent 3% av alle onkologiske sykdommer i luftveiene og omtrent 25% av det totale antallet nevroendokrine svulster. NETtene i fordøyelsessystemet utgjør omtrent 2% av alle onkologiske prosesser av en gitt lokalisering og mer enn 60% av det totale antallet nevroendokrine svulster. Lesjoner i fordøyelsessystemet blir på sin side delt inn i endokrine karsinomer (det gamle navnet er karsinoider) og andre neoplasmer (insulinomer, vipomer, glukagonomer, somatostatinomer, gastrinomer). Endokrine karsinomer er hyppigst i appendiks og tynntarm, andre neoplasmer i bukspyttkjertelen.

I noen tilfeller dannes nevroendokrine svulster fra celler som er derivater av endoderm, neuroektoderm og embryonal nevralkramme, og er lokalisert i den fremre hypofysen, skjoldbruskkjertelen, parathyreoidea, binyrene, prostata, brystkjertelen, nyrene, huden eller eggstokkene. Nevroendokrine svulster lokalisert utenfor luftveiene og mage-tarmkanalen utgjør omtrent 15% av det totale antallet neoplasmer i denne gruppen.

I henhold til WHO-klassifiseringen er alle nevroendokrine svulster i fordøyelsessystemet, uavhengig av deres type og beliggenhet, delt inn i tre kategorier:

  • Sterkt differensierte neoplasmer med et godartet forløp eller en ubestemt grad av malignitet.
  • Svært differensierte nevroendokrine svulster med lavt malignitetspotensial.
  • Dårlig differensierte neoplasmer med stort potensiale for malignitet.

I motsetning til neoplasmer i mage-tarmkanalen, har nevroendokrine svulster i luftveiene beholdt det gamle navnet karcinoid. I samsvar med WHO-klassifiseringen skilles fire kategorier av slike neoplasier ut:

  • Karsinoider med lavt malignitetspotensial.
  • Karsinoider med middels malignitetspotensial.
  • Storcelle nevroendokrine karsinomer.
  • Litencellet lungekreft.

Sammen med de listede "generaliserte" klassifiseringene, er det WHO-klassifiseringer for nevroendokrine svulster med forskjellige lokaliseringer, opprettet under hensyntagen til diameteren til den primære neoplasma, dybden av invasjonen av det underliggende vevet, graden av involvering av nerver, lymfatiske og blodkar, tilstedeværelsen eller fraværet av metastaser og noen andre faktorer som påvirker forløpet. og sykdomsprognose.

Symptomer på nevroendokrine svulster

Neuroendokrine svulster i mage-tarmkanalen

Nevroendokrine svulster i mage-tarmkanalen (endokrine karsinomer, karsinoide svulster i mage-tarmkanalen) oppdages oftest i regionen av vedlegget. Den nest vanligste er tynntarmen neoplasi. Neuroendokrine svulster i tykktarmen og endetarmen utgjør 1-2% av de totale onkologiske prosessene i denne anatomiske sonen. Neoplasmer i mage og tolvfingertarmen er relativt sjeldne. 10% av pasientene har en genetisk disposisjon for forekomsten av flere nevroendokrine svulster.

Alle endokrine karsinomer utskiller peptider og biogene aminer, men listen over biologisk aktive forbindelser og aktivitetsnivået til sekretoriske celler av neoplasmer kan variere betydelig, noe som forårsaker mulige forskjeller i det kliniske bildet av sykdommen. Det mest karakteristiske trekket ved nevroendokrine svulster i mage-tarmkanalen er karsinoidsyndrom, som vanligvis oppstår etter utbruddet av levermetastaser, ledsaget av hetetokter, diaré og magesmerter. Mindre vanlig med dette syndromet er hjerteklafflesjoner, luftveisproblemer og telangiectasia..

Hetetokter er observert hos 90% av pasientene med nevroendokrine svulster. Frigjøring av store mengder serotonin, prostaglandiner og tachykininer i blodomløpet anses som den viktigste årsaken til utvikling av anfall. Hetetokter utvikler seg spontant, på bakgrunn av alkoholkonsum, følelsesmessig stress eller fysisk anstrengelse og varer fra flere minutter til flere timer. Under hetetokter hos pasienter med nevroendokrine svulster, blir hyperemi i ansiktet eller øvre halvdel av kroppen avslørt i kombinasjon med hypotensjon (sjelden - hypertensjon), takykardi og svimmelhet.

Diaré kan oppstå både på bakgrunn av angrep, og i deres fravær og oppdages hos 75% av pasientene med nevroendokrine svulster. Nederlaget til hjerteklaffene utvikler seg gradvis, forekommer hos 45% av pasientene. Patologien er forårsaket av hjertefibrose som følge av langvarig eksponering for serotonin. 5% av pasientene med karsinoid syndrom har pellagra, manifestert av svakhet, søvnforstyrrelser, økt aggressivitet, nevritt, dermatitt, glittitt, fotodermatose, kardiomyopati og kognitiv svikt.

Hos 5% av pasientene med nevroendokrine svulster noteres et atypisk forløp av karsinoidsyndrom forårsaket av frigjøring av histamin og 5-hydroksytryptofan i blodet. Vanligvis oppdages denne varianten med NET i magen og øvre del av tolvfingertarmen. Atypisk karsinoidsyndrom i nevroendokrine svulster manifesteres av hodepine, hetetokter, bronkospasme og lacrimation. Under hetetokter blir kortvarig hyperemi i ansiktet og øvre halvdel av kroppen avslørt, ledsaget av feber, svette og kløe. På slutten av hetetokter i rødhetsområdet dannes det en rekke telangiectasier.

En farlig komplikasjon av nevroendokrine svulster er en karsinoidkrise. Vanligvis utvikler en slik krise seg på bakgrunn av et kirurgisk inngrep, en invasiv prosedyre (for eksempel en biopsi) eller alvorlig stress, men det kan oppstå uten noen åpenbar ytre grunn. Tilstanden er ledsaget av et kraftig fall i blodtrykket, alvorlig takykardi og alvorlig brosnospasme. Livsfarlig, krever akutt behandling.

Andre nevroendokrine svulster

Insulinomer er nevroendokrine svulster som forekommer i 99% av tilfellene i vevene i bukspyttkjertelen, i 1% av tilfellene i tolvfingertarmsregionen. Som regel er de godartede, vanligvis enkle, sjeldnere multiple. Kvinner lider oftere enn menn. Hos 5% av pasientene utvikler nevroendokrine svulster på bakgrunn av genetiske lidelser. Manifesteres ved hypoglykemi, sult, synshemning, forvirring, hyperhidrose og skjelving i lemmene. Krampe er mulig.

Gastrinomer er nevroendokrine svulster, lokalisert i 70% av tilfellene i tolvfingertarmen, i 25% i bukspyttkjertelen, i andre tilfeller i magen eller tynntarmen. Vanligvis ondartet. Mer vanlig hos menn. Hos 25% av pasientene finner man en genetisk disposisjon. På diagnosetidspunktet har 75-80% av pasientene med nevroendokrine svulster levermetastaser, og 12% har benmetastaser. Den viktigste manifestasjonen er enkelt eller flere magesår. Alvorlig diaré er vanlig. Dødsårsakene kan være blødning, perforering eller funksjonssvikt av organer som er berørt av fjerne metastaser.

Vipomas er nevroendokrine svulster som vanligvis forekommer i bukspyttkjertelen, sjeldnere i lungene, binyrene, tynntarmen eller mediastinum. Nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen er som regel ondartet, ekstrapankreas - godartet. Arvelig predisposisjon oppdages hos 6% av pasientene. Hovedsymptomet på en nevroendokrin svulst er livstruende, svekkende kronisk diaré, som forårsaker forstyrrelser i vann- og elektrolyttbalanse med utvikling av anfall og hjerte- og karsykdommer. Andre manifestasjoner av sykdommen er overkroppshyperemi og hyperglykemi..

Glukagonomas er nevroendokrine svulster som alltid er lokalisert i bukspyttkjertelen. I 80% av tilfellene er kurset ondartet, vanligvis metastasert til leveren, sjeldnere til lymfeknuter, eggstokkene og ryggraden. Spredning av bukhinnen er mulig. Gjennomsnittsstørrelsen på en nevroendokrin svulst på diagnosetidspunktet er 5-10 cm, hos 80% av pasientene med initial behandling oppdages levermetastaser. Glukagonomas manifesteres ved vekttap, diabetes, avføringsforstyrrelser, stomatitt og dermatitt. Mulig trombose, tromboembolisme og psykiske lidelser.

Diagnostikk og behandling av nevroendokrine svulster

Diagnosen etableres på grunnlag av kliniske symptomer, laboratorie- og instrumentelle studier. Ved endokrine karsinomer måles serotoninnivået i blodet og 5-HIAA i urinen. Ved insulomer utføres en blodprøve for innholdet av glukose, insulin, proinsulin og C-peptid. Med glukagonomas utføres en blodprøve for glukogen, med vipomer - for et vasoaktivt tarmpeptid, med gastrinomer - for gastrin. I tillegg inkluderer planen for å undersøke pasienter med mistenkt nevroendokrin svulst ultralyd av mageorganene, CT og MR av mageorganene, PET, scintigrafi og endoskopiske undersøkelser. Hvis svulsten mistenkes for å være ondartet, utføres en biopsi.

En radikal metode for å behandle en nevroendokrin tumor er dens kirurgiske eksisjon i sunt vev. På grunn av mangfoldigheten av neoplasmer, vanskeligheter med å bestemme plasseringen av små noder og en høy frekvens av metastase, er ikke fullstendig fjerning av nevroendokrine svulster i en betydelig del av pasientene mulig. For å redusere de kliniske manifestasjonene av sykdommen er symptomatisk behandling foreskrevet ved bruk av oktreotid og andre somatostatinanaloger. Med den raske veksten av ondartede neoplasmer indikeres cellegift.

Prognose for nevroendokrine svulster

Prognosen avhenger av type, karakter og utbredelse av neoplasi. Gjennomsnittlig overlevelsesrate på fem år for pasienter med endokrin karsinom er 50%. Hos pasienter med karsinoidsyndrom synker denne indikatoren til 30-47%. Med gastrinom uten metastaser kan 51% av pasientene overleve opptil fem år fra diagnosedatoen. I nærvær av metastaser reduseres den fem år lange overlevelsesraten til pasienter med en slik nevroendokrin svulst til 30%. Prognosen for glukagonoma er dårlig, men den gjennomsnittlige overlevelsesraten er ikke blitt nøyaktig fastslått på grunn av den sjeldne forekomsten av denne typen nevroendokrine svulster.

Neuroendokrin svulst er ikke en dødsdom

תוכן עניינים

Dr. Ravit Geva - Leder for senter for svulster i fordøyelsessystemet og forskningsavdelingen ved det onkologiske instituttet ved Ichilov sykehus.

Nevroendokrine svulster ble tidligere betraktet som en sjelden sykdom, vanskelig å diagnostisere og vanskelig å behandle. De siste årene har nye terapimetoder blitt utviklet for å forlenge pasientens liv i en betydelig periode..

Neuroendokrine svulster er ondartede neoplasmer, hvis hovedfokus er basert i organene i det endokrine systemet. Vi snakker om kjertler som produserer hormoner - stoffer som regulerer kroppens aktivitet. Ondartede nevroendokrine svulster oppdages hos omtrent 2% av kreftpasienter i Israel. Det rapporteres årlig omlag 350 nye tilfeller i landet. Statistikken over sykdommer i denne gruppen hos menn og kvinner er den samme. Disse svulstene kan utvikle seg i alle aldre..

Hva er egenskapene til nevroendokrine svulster klassifisert??

Neuroendokrine svulster er preget av to hovedtrekk; de bestemmer også taktikken for behandling. Den første faktoren er organet som svulsten har dannet seg i; den andre er en indikator på frekvensen av celledeling, den såkalte KI 67.

De fleste nevroendokrine svulster har sin opprinnelse i mage-tarmkanalen. Disse neoplasmer er delt inn i to typer, avhengig av kilden til svulstprosessen - i tarmen eller i bukspyttkjertelen. Hos noen få pasienter er utviklingen av sykdommen assosiert med genmutasjoner som MEN1 og MEN2.

Hva er årsaken til den problematiske diagnosen?

Det syntes å være en sjelden type kreft. Nå, på grunn av forbedringen av diagnostiske metoder, øker antall tilfeller av nevroendokrine svulster årlig. Symptomene på sykdommen er uspesifikke, noe som gjør det vanskelig å diagnostisere på et tidlig tidspunkt. I denne forbindelse stilles diagnosen ofte bare når en aktiv metastaseprosess allerede er i gang, og en fullstendig kur er umulig. Mulige manifestasjoner inkluderer rødme, tungpustethet, utslett på huden, diaré, magesmerter, etc..

Hvordan behandles nevroendokrine svulster? Hva er de nye behandlingene?

Den viktigste behandlingsmetoden for denne sykdommen er kirurgisk.
I tilfelle av en inoperabel svulst, tilbyr vi andre behandlingsalternativer, inkludert cellegift, stråling, strålebehandling og biologisk terapi (eller immunterapi) med interferon. Nevroendokrine celler, så vel som celler av nevroendokrine svulster, har reseptorer for somatostatin - et hormon som normalt syntetiseres i kroppen og undertrykker frigjøring av forskjellige andre hormoner..
Foreløpig er det medisiner som er analoger av somatostatin. Dette er medisiner kalt Somatuline og Sandostatin. Denne medikamentterapien er indisert for pasienter som ikke kan kureres ved kirurgi og hvis KI67 er ganske lav. Terapi med somatostatinanaloger er indikert hos omtrent 70% av pasientene med nevroendokrine svulster. Disse pasientene, som har avslørt uttrykk for reseptorer for somatostatin, kan få forskrevet radioaktiv isotopterapi som den første linjen.

Inntil de siste årene ble hovedmålet med terapi med somatostatinanaloger vurdert å lindre symptomene på sykdommen forårsaket av økt produksjon av svulster. PROMID-studien var den første som demonstrerte fordelen med somatostatin-analogterapi (Sandostatin).

CLARINET-studien, presentert på konferansen til American Association for the Study of Neuroendocrine Tumors (ENET), viste følgende: Somatulinbehandling hemmer den videre utviklingen av svulsten og gir dermed pasienter et ekstra liv uten sykdomsprogresjon. Studien ble utført i 14 medisinske sentre i forskjellige land over to år; det ble deltatt av 200 personer med nevroendokrine svulster i mage-tarmkanalen og bukspyttkjertelen. Etter to år hadde mer enn halvparten av personene som fikk Somatuline ingen sykdomsprogresjon. Når det gjelder kontrollgruppen, som fikk placebo, i halvparten av forsøkspersonene, etter 18 måneder, gikk tumorprosessen videre. Resultatene fra studien er veldig oppmuntrende: De beviser at relativt enkel behandling kan forsinke utviklingen av sykdommen i lang tid hos pasienter med nevroendokrine svulster i fordøyelsessystemet..

Hva resultatene fra disse studiene betyr?

Forskningsresultatene bekrefter den informasjonen vi har, nemlig at i dag, takket være eksisterende medisiner, kan pasienter med nevroendokrine svulster forvente mange års full levetid. Tidlig diagnose og øyeblikkelig tilveiebringelse av adekvat behandling, med hensyn til pasientens generelle tilstand og tumorens spesifikke parametre, er av stor betydning. Rettidige tiltak som er iverksatt vil bidra til å opprettholde en akseptabel livskvalitet i årevis, gjøre en flyktig sykdom til en kronisk treg sykdom.

Neuroendokrine svulster i mage-tarmkanalen

Neuroendokrine svulster (NET) i mage-tarmkanalen (GIT) utgjør mindre enn 2% av alle svulster i denne lokaliseringen. Forekomsten av den største gruppen - pasienter med karsinoider - er 2,4 per 100 000 innbyggere. De faktiske forekomstene er tilsynelatende langt fra virkeligheten, siden man ved undersøkelse av obduksjonsmateriale finner mage-karsinoider med en frekvens på 8,4 per 100 000 mennesker. I hovedsak er nevroendokrine svulster en heterogen gruppe epitelumorer med endokrine celledifferensiering og tilstedeværelsen av et antall antigener i nervevevet. I litteraturen er det følgende synonymer for disse neoplasmer: "karsinoide svulster", "APUD-ohm", "gastroenteropankreatiske svulster", "holmcellsvulster". De gjenspeiler ikke bare individuelle typer NET, men er en slags illustrasjon av historien til oppdagelsen av denne sykdomsgruppen: i 1902 introduserte Oberndorfer først begrepet "karsinoid"; på slutten av 70-tallet fremmet Pearse konseptet med et spesialisert høyt organisert cellulært system, som han kalte APUD-systemet (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation).

NEUTH kan bli representert som to store grupper 1-I - karsinoider; og andre svulster i bukspyttkjertelen, som inkluderer: gastrinom, somatostatinoma, glukagonoma, vipoma, insulinoma. Karsinoidsvulster som utvikler seg fra enterokromaffinceller og insulinom, hvis kilder er celler fra bukspyttkjertelen, er godartede i 80-90% av tilfellene, siden de er basert på transformasjonen av spesialiserte modne celler. Kilden til andre nevroendokrine svulster, som gastrinom, vipoma, somatostatinoma, er en multikraftig stamcelle som gir opphav til både endokrine og eksokrine celler. Potensialet for ondartet vekst av neoplasmer fra disse cellene når 60-70%. NETtene i bukspyttkjertelen er delt inn i fungerende og ikke-fungerende i henhold til deres evne til å utskille et spesifikt hormon. Funksjonelle svulster utgjør 60%, forekommer med en frekvens på 3,6-4 per million populasjoner og inkluderer så velkjente kliniske syndromer som Zollinger-Ellisson syndrom, hypoglykemisk syndrom, Werner-Morrison syndrom, etc. Svulster som ikke er ledsaget av kliniske symptomer, kalles ikke-funksjonell og utgjør 15-30% av alle NET-er.

Til tross for fravær av karakteristiske kliniske manifestasjoner, utskiller disse svulstene også hormoner (kromogranin A, bukspyttkjertelen YY-polypeptid), som ikke forårsaker noen kliniske manifestasjoner, men bestemmer deres tilhørighet til NET. Karsinoider klassifiseres ved embryogenese i forhold til seksjonene av det embryonale tarmrøret: fra henholdsvis øvre, midtre og terminale deler - forste, midgutt, bakkjøtt. For foregutt NET inkluderer svulster i lungene, thymus, mage, tolvfingertarmen og bukspyttkjertelen; til midgut NET - svulster i tynntarmen, vedlegg, høyre deler av tykktarmen; å hindgut NET av svulster i venstre halvdel av tykktarmen og endetarmen. Innenfor disse undergruppene deler svulster visse vanlige biologiske og kliniske egenskaper. Således kjennetegnes foregutt NET med et lavt serotonininnhold, hyppig sekresjon av histamin og forskjellige hormoner som bestemmer det kliniske bildet og ontogenesen av en svulst. Denne gruppen av svulster er preget av et stort potensiale for benmetastaser og et atypisk forløp av karsinoidsyndromet. Midgut NET utskiller sjelden hormoner, men utskillelsen av serotonin og andre vasoaktive stoffer (kininer, prostaglandiner, stoff P) forårsaker en høy forekomst av karsinoidsyndrom. Samtidig med lokaliseringen av NET i de distale delene av tykktarmen, forekommer praktisk talt ikke karcinoidsyndrom. Samtidig er det en høy frekvens av levermetastaser og veldig sjelden benskader. Neuroendokrine svulster kan oppstå sporadisk eller som en manifestasjon av det arvelige syndromet til flere endokrine neoplasier. Det er 4 kjente syndromer: MEN-1, MEN-2, von Hippel-Lindau syndrom, Carney-kompleks. MEN-1-syndrom, beskrevet i 1954 av Vermeer, er ofte assosiert med NEUTH. Det arves på en autosomal dominerende måte. Pårørende til den første graden har 50% risiko for å få flere endokrine svulster. Neoplasier forekommer i denne gruppen pasienter i 2-4 organer som inneholder endokrine celler. Følgende manifestasjoner av MEN-1 er karakteristiske: parathyreoidahyperplasi (90%), godartede og ondartede endokrine svulster i bukspyttkjertelen (80%), hypofysenadenomer (40%), binyreadenomer (15%), skjoldbrusk adenomer, karsinoider, lipomatose. Personer med MEN-1 i løpet av det tredje tiåret av livet og deres pårørende overvåkes nøye.

For å gjøre dette, bruk et spesielt screeningprogram foreslått av B. Eriksson, inkludert obligatorisk bestemmelse av følgende biokjemiske parametere:

  1. myse kalsium;
  2. parathyroid hormon;
  3. gastrin og fastende blodinsulin;
  4. kromogranin A og bukspyttkjertelen polypeptid i plasma;
  5. serumprolaktin hos kvinner.
Som nevnt ovenfor, er mer enn halvparten av de nevroendokrine svulstene i mage-tarmkanalen funksjonelt aktive. Utskillelsen av peptidhormoner og aminer bestemmer det kliniske bildet. Det anbefales å vurdere nærmere svulster som bestemmer disse syndromene..

karsinoider

Karsinoidsvulster forekommer med en frekvens på 2-3 per 100.000 mennesker. Den vanligste lokaliseringen av karsinoidsvulster er vedlegget, andreplassen er okkupert av tynntarmen (ileum i 23% av tilfellene, jejunum i 1%). Karcinoider i tykktarmen og rektal er sjelden ledsaget av karsinoid syndrom, de utgjør 1-2% av alle kreftformer i denne lokaliseringen. I mage og tolvfingertarmen diagnostiseres karsinoid bare i 3-6% av tilfellene. Derfor, blant NETtene i biliopancreatoduodenal regionen, forekommer det bare i 3-4% av tilfellene. Karsinoider oppstår fra gastrointestinale enterokromaffinceller. Når den primære diagnosen stilles, blir metastaser funnet hos 45% av pasientene. Når det gjelder frekvensen av metastase, tar bukspyttkjertelen førsteplassen - 76%, deretter tynntarmen og tykktarmen - 71%. Fem års overlevelsesrate for alle karsinoider, uavhengig av beliggenhet, er omtrent 50%. I 10% av tilfellene er de assosiert med MEN-1.

Karsinoidsvulster utskiller i varierende mengder bioaktive aminer og peptider, inkludert nevronspesifikk enolase, serotonin, 5-hydroksytryptofan, synaptofysin, kromograniner A og C, insulin, pankreas polypeptid, veksthormon, nevrotensin, ACTH-stimulerende hormon rhinitt, forskjellige hormon, vekstfaktor av blodplate-opprinnelse, veksthormon, bombesin, transformerende vekstfaktor P. De kan bestemmes i serum til pasienter ved hjelp av immunokjemiske og radioimmunokjemiske metoder. En spesifikk klinisk manifestasjon er karsinoid syndrom. Den typiske formen for syndromet observeres i 95% av tilfellene og manifesterer seg ofte med levermetastaser. Det er preget av følgende symptomer: hetetokter (90%), diaré (70%), magesmerter (40%), hjerteklaffskader (45%), telangiectasia (25%), dyspné (15%), pellagra (5%) ). Det typiske syndromet skyldes først og fremst serotonin, takykininer, kallikrein, prostaglandiner. Atypisk syndrom er registrert i 5% av tilfellene, preget av hetetokter, hodepine, lacrimation, bronkospasme. Atypisk syndrom er en konsekvens av tumorsekresjon av 5-hydroksytryptofan, histamin og andre peptider og hormoner og er karakteristisk for mage- og tolvfingertarms-karsinoider. Hetetokter ved atypisk syndrom manifesteres av kortvarig rødhet i ansiktet, nakken, bagasjerommet langs brystvortelinjene. De viktigste klagene er en følelse av varme, vannrike øyne, svette, kløe. Huden med atypisk syndrom blir lilla-fiolett, flere telangiektasi oppstår på stedet for erytem. Disse endringene er mer varige enn i et typisk syndrom. Pasienter utvikler hjerteavvik på grunn av endokardial fibrose, noe som fører til ventilfeil. Typisk er trikuspidventiler og lungeveneventiler skadet, noe som fører til trikuspid insuffisiens og sekundær svikt i høyre ventrikkel. Ved høye nivåer av takykininer er hjertekomplikasjoner spesielt uttalt. Pasienter med karsinoid syndrom lider av proteinmangel, siden 50% av tryptofan i dietten konsumeres i syntesen av serotonin. Den alvorligste komplikasjonen er karsinoidkrise. Det kan oppstå spontant eller bli utløst av faktorer som stress, anestesi, tumorbiopsi. Alle symptomer i denne perioden forverres på grunn av frigjøring av store mengder biologisk aktive stoffer i blodet. Karsinoidkrise er en truende nødsituasjon. For diagnostiske formål, samt overvåking av behandlingen av karsinoidsyndrom, bestemmes serotonin og dens viktigste metabolit, 5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA), i urinen. Hvis innholdet av 5-HIAA i urin er> 150 μmol på 24 timer, er dette utvilsomt bevis på karsinoidsyndrom. Generelt har pasienter med karsinoidsvulster en relativt god prognose - 5-års overlevelsesrate for alle stadier av sykdommen er 50%. Fem års overlevelsesrate etter begynnelsen av karsinoidsyndrom er 30-47%, siden utseendet til disse symptomene er et tegn på avanserte stadier av sykdommen

insulinomer

Disse svulstene ble først beskrevet i 1938. Hovedsymptomet, hypoglykemi, er assosiert med svulstens hypersekresjon av insulin. Hos 97% av pasientene er den høyere enn 10 pU / ml, normalt mindre enn 5 pU / ml. Nivået av protoinsulin øker med 25%. Forholdet mellom insulin og glukose på 0,3 er typisk for nærvær av en svulst. Insulinomer i 90% av tilfellene er godartede svulster som forekommer i 99% av tilfellene i p-celler i bukspyttkjertelen, svært sjelden i tolvfingertarmen. Bare 4-5% av insulin er relatert til MEN-1-syndrom. Disse svulstene forekommer med en frekvens på 0,8-2,0 / 1 000 000. Blant pasienter med insulinom er 60% kvinner. Vanligvis er insulinomas små i størrelse - ikke mer enn 2 cm, i 90% er de ensomme, i 10% - flere. Typiske kliniske manifestasjoner er: Vipl's triade (symptomer på hypoglykemi, blodsukkernivå - mindre enn 45 mg / dl (mindre enn 2,2 mmol / l), forsvinnelse av symptomer når du tar sukker); neuroglykopeniske symptomer; adrenergiske symptomer. Pasienter opplever en følelse av sult, uskarpt syn, forvirring, nevropsykiatriske lidelser, anfall. Manifestasjoner av adrenergiske lidelser er skjelving, overdreven svette..

Gastrinomas (Zollinger-Ellison syndrom)

For første gang ble syndromet for dannelse av flere magesår i den distale delen av spiserøret, mage, tolvfingertarmen, tynntarmen som et resultat av gastrin hypersekresjon av en svulst i holmen apparater i bukspyttkjertelen beskrevet i 1955. Svulster som produserte gastrin ble kalt gastrin. De forekommer med en frekvens på 0,5-1,5 per 1 000 000 mennesker, oftere hos menn. Ofte rangerer de etter insulin nummer to blant endokrine bukspyttkjertelsvulster. I 70% av tilfellene oppstår svulster i tolvfingertarmen, hos 25% - i hodet av bukspyttkjertelen, i 5% - i andre organer (mage, tynntarm). I de fleste tilfeller er disse svulstene ondartede, 25% av svulstene er assosiert med MEN-1-mutasjonen. Gastrinomer er vanligvis små og vanskelige å oppdage under operasjonen. Metastaser til lymfeknuter og lever forekommer i 75-80% av tilfellene allerede på diagnosetidspunktet, benmetastaser hos 12%. Sannsynligheten for gastrin malignitet spores tydelig, avhengig av størrelsen på den primære svulsten. Hvis de er mindre enn 1 cm i diameter, blir levermetastaser observert hos 4%, med en tumordiameter fra 1 til 2,9 cm - i 28%, fra 3 cm og over - hos 61%. Sporadiske gastrinomer vokser sakte, hos 34% er de asymptomatiske. Diagnosen gastrin stilles først og fremst gjennom biokjemiske studier. I blodet til pasienter er det funnet store mengder gastrin G-17 (hos 80%) eller G-34 (hos 20%). Hvis pH i magesaften er mer enn 2,5, kan diagnosen gastrinom utelukkes. I tillegg til de nevnte gastrinvariantene, skiller gastrinomer ut bukspyttkjertelpeptid (PP) i 17-50% av tilfellene, insulin (20-30%), glukagon (33%), somatostatin (35%), motilin (29%), neurotensin (20%), gastrinfrigjørende peptid (10%), kromograniner A, B og C. Ved mistanke om organisk hyperinsulinisme utføres en fastetest [1, 25], som anses som positivt hvis pasienten utvikler Whipple-triaden innen 72 timer. Ved mistanke om SZE for differensialdiagnose med hyperplasi av G-celler i antrummet og sekundær hypergastrinemi, anbefales det å bruke en kalsium- eller sekretintest, samt en test med en proteinbelastning. Hypergastrinemia forårsaker trofiske lidelser i mageslimhinnen, tolvfingertarmen og tynntarmen. Magesår finnes hos 93% av pasientene, i 36% av tilfellene er de flere. De resulterende komplikasjonene (perforering, blødning, pyloric stenose) er hovedårsaken til dødelighet. Et annet symptom på gastrin er diaré opptil 30 ganger om dagen, assosiert med skade på slimhinnen i tynntarmen, nedsatt bevegelighet og fysiologi (hypersekresjon av gastrin, inaktivering av bukspyttkjertel lipase, utfelling av gallesyrer)

Topisk diagnose av NET består av to påfølgende vekslende stadier: preoperativ og intraoperativ diagnose. I dette tilfellet brukes i de fleste tilfeller tradisjonelle og mye brukte teknikker. Den kirurgiske metoden er i stand til å kurere gastrinompasienter. Etter fjerning av den primære svulsten overlever 51% av pasientene 5 år. Symptomer assosiert med hormonhypersekresjon forsvinner etter fjerning av svulsten. Imidlertid metastaserer gastrinomer i de fleste tilfeller vidt til leveren, lymfeknuter og bein. Ved levermetastaser overlever bare 30% av pasientene til 5 år.

Vipomas (Werner-Morrison syndrom)

Svulster får dette navnet på grunn av sekresjon av vasoaktivt tarmpeptid (V1P). Syndromet ble først beskrevet i 1958. Det forekommer hovedsakelig i den voksne befolkningen med en frekvens på 0,05-0,2 per 1 000 000 mennesker med et mann / kvinnelig forhold på 1: 3. Vipomer forekommer i 70-80% av tilfellene i bukspyttkjertelen (i 75% av tilfellene i halen), i 10-20% - i binyrene, nerven ganglier, tynntarmen, mediastinum, lungene. Vipomas i bukspyttkjertelen er nesten alltid ondartede (hos 80% metastaserer de til leveren), ekstrapankreatiske er godartede. MEN-1-syndrom er diagnostisert hos bare 6% av pasientene. VIP fører til utvikling av alvorlig, svekkende diaré, kalt endokrin kolera. Kronisk diaré fører til dehydrering, tap av elektrolytter, stivkrampe, anfall og hjerteforandringer. Plutselig død er mulig på grunn av utviklingen av hypokalemia. I tillegg til VIP, er forløperen PHM-27 (peptidhistidin, metionin) ofte funnet i serum. Andre symptomer på VIP er erytem i hodebunnen og bagasjerommet, hyperkalsemi, hypoklorhydria i 41% av tilfellene, hyperglykemi.

glukagonomer

Glukagonomas forekommer i 100% av tilfellene i a-celler i bukspyttkjertelen, i halen (50-80% av tilfellene), i hodet (i 22%), i kroppen (hos 14%). Når det gjelder forekomst, er glukagonomer ekstremt sjeldne svulster - fra 0,01 til 0,1 per 1 000 000 mennesker. MEN-1-syndrom er assosiert med 5-17% av tilfellene. Glukagonomas er ondartet i 80% av tilfellene, metastaser til leveren i 90% av tilfellene, til lymfeknuter hos 30%, metastaser i ryggraden, eggstokkene, bukhinnen er sjelden beskrevet..

Forbindelsen mellom symptomene på glukagon og produksjonen av glukagon ble etablert i 1974. Glukagonnivået i pasientens blod overstiger normen med 10 ganger. Glukagon stimulerer nedbrytningen av glykogen, glukoneogenese, ketogenese, insulinsekresjon, lipolyse, hemmer magesekresjoner og bukspyttkjertelen. De kliniske manifestasjonene av syndromet er: vekttap (70-80%), diabetes (75%), dermatitt (65-80%), stomatitt (30-40%), diaré (15-30%). Hyppige manifestasjoner av sykdommen er psykiske lidelser, trombose og tromboemboli. Primære svulster på diagnosetidspunktet når store størrelser - fra 5 til 10 cm, i 80% av tilfellene er det fjerne metastaser til leveren.

Behandling av nevroendokrine svulster

Problemet med å behandle pasienter med NET er ikke bare å eliminere tumorprosessen, men også å bli kvitt det smertefulle symptomkomplekset forårsaket av overproduksjon av et karakteristisk aktivt hormon eller peptid. Ofte er dødsårsaken til en pasient ikke utviklingen av svulsten, men komplikasjonene som utvikler seg som et resultat av hormonell overproduksjon. Radikal fjerning av primærsvulsten i NET er den mest effektive behandlingsmetoden, siden den ikke bare avbryter veksten av en ondartet svulst, men også avlaster pasienten fra smertefull lidelse. Effektiviteten av kirurgisk behandling kan påvises ved en studie utført ved National Cancer Institute (USA). I en gruppe på 151 pasienter som ble operert radikalt for NET, var 10-års overlevelsesraten 94%, metastatisk leverskade i løpet av 10 år ble observert i bare 3% av tilfellene. Samtidig ble det i kontrollgruppen på 26 personer som kun fikk medikamentell behandling, observert levermetastaser over 5 år i 26% av tilfellene. I den første gruppen var det ingen dødsfall som følge av svulstprogresjon, i den andre døde 3 pasienter fra generaliseringen av prosessen. Denne studien lot forfatterne komme med en ganske dristig konklusjon om at kirurgi avslutter den naturlige historien til NET-utvikling. Til tross for slike oppmuntrende resultater har pasienter med ondartede former for NET i 65-70% av tilfellene metastaser til leveren og andre organer, som krever en integrert tilnærming for å oppnå det maksimale kliniske resultatet. Cytoreduktiv fjerning av NET og dets avsetninger er det ledende stadiet i behandlingen av denne gruppen av pasienter. Fullstendig fjerning av tumor og levermetastaser gjør det mulig å oppnå 80% 5-års overlevelse. L. Barclay et al.] Publiserte et arbeid der de analyserte resultatene av cytoreduktive operasjoner hos 20 pasienter med vanlige former for NET: 10 pasienter hadde levermetastaser, og i 6 i begge lober, i 14 tilfeller, påvirket svulsten de retroperitoneale lymfeknuter. Fullstendig cytoreduksjon ble oppnådd i 75% av tilfellene. Over en periode på 19 måneder var overlevelsesraten 90%, 60% hadde ingen tilbakefall av sykdommen. En illustrasjon av utsiktene og nødvendigheten av cytoreduktive intervensjoner er levertransplantasjon, med dets isolerte metastatiske lesjon. H. Lang et al., Y.P. Le Treut et al. de langsiktige resultatene av behandling av 12 og 31 pasienter med ortotopisk levertransplantasjon (OTLT) for isolerte metastatiske lesjoner av nevroendokrine svulster er presentert. Postoperativ dødelighet var 14% og 19%; 5-års overlevelsesrate er henholdsvis 50% og 36%. Samtidig skal det bemerkes at behandling av metastatiske former av NET ikke er mulig uten ytterligere cellegift og symptomatisk behandling..

Interferonens rolle

For første gang startet K. Oberg i 1982 en studie av effektiviteten av interferon i NET og oppnådde en objektiv effekt hos 15% av pasientene. Analyse av sammendragsdata for behandling av 383 pasienter med alfa-interferon viste følgende resultater: symptomatisk effekt ble observert i 40-60% av tilfellene, biokjemisk respons - hos 30-60%, tumorstabilisering (mer enn 36 måneder) - hos 40-60% av pasientene, tumorreduksjon - 10-15%. Interferondosen varierte fra 3 til 9 IE 3 ganger i uken. Bruken av interferon som en ekstra linje (etter cellegift) gjorde det mulig å få respons i 77% av tilfellene. I følge K. Oberg forbedret ikke kombinasjonen av interferoner med cellegift resultatene av behandlingen. Dermed er behandling med interferon indikert for svulster med lav proliferativ aktivitet, både i den første og den andre linjen, og også som en andre linje etter cellegift. Kombinasjonen av interferon og sandostatinanaloger er tilrådelig for klinisk manifesterte former for NET.

Rollen av oktreotid

En analog av naturlig somatostatin, oktreotid, har en spesiell plass i behandlingen av pasienter med funksjonelt aktiv NET. Totalt er det identifisert 5 undertyper av somatostatinreseptorer. Somatostatin og dets syntetiske analoge oktreotid har den største blokkerende effekten gjennom reseptorer for 2. og 5. undertype. Somatostatin reseptorer er tilstede både i primære svulster og i metastaser. Naturlig somatostatin har kort halveringstid (3 min), så det kan ikke brukes til å behandle nevroendokrine svulster. For disse formålene brukes en analog somatostatin - oktreotid, hvis halveringstid er 2 timer. Octreotid har en kraftig symptomatisk effekt, og reduserer sekresjonen av hormoner og peptider som skilles ut i vipomer i 89%, i glukagonomer - i 75%, i insulinomas - i 65% av tilfellene. Klinisk bedring bemerkes fra 6 til 12 måneder. Etter bruk av oktreotid til forskjellige svulster, stopper diaré hos 40-60% av pasientene.Octreotid kontrollerer hypoglykemi ved insulinomas, nekrolytiske hudlesjoner i glukagonoma, noe som forbedrer livskvaliteten til pasienter betydelig. Med vipomas stopper oktreotid diaré fullstendig i 38% av tilfellene, reduserer den betydelig hos 38% av pasientene, forbedrer den generelle tilstanden i 75-85%, demper fullstendig sekresjonen av VIP hos 40% av pasientene, og reduserer nivået av dette peptidet i ytterligere 40%. Octreotide, i tillegg til en uttalt symptomatisk effekt, har en antitumoreffekt. De fleste forfattere erkjenner at konvensjonelle doser av somatostatinanaloger bremser veksten av nevroendokrine svulster. E. Bajetta et al. hos 58 pasienter med ondartede nevroendokrine svulster viste at oktreotid i doser på 1,0 mg 3 ganger om dagen gir langsiktig stabilisering av prosessen (mer enn 6 måneder), reduksjon av kliniske manifestasjoner og reduksjon i svulstmarkørnivået (henholdsvis i 73% og 77% av tilfellene). Det er rapporter om at høye doser oktreotid - 5 mg subkutant 3 ganger daglig har en antiproliferativ effekt, noe som forsinker tumorvekst i 43% av tilfellene under behandlingen i et år. Av spesiell interesse er depotformen av oktreotid, sandostatin (LAR). I tillegg til bekvemmelighet (siden det påføres en gang i måneden), har det fordeler i forhold til konvensjonelt sandostatin ved å opprettholde en kontinuerlig konsentrasjon av medikamentet i kroppen, noe som øker de symptomatiske og antitumoreffektene. Tabellen oppsummerer litteraturdata som demonstrerer den antiproliferative effekten av stoffet i NET i standard og høye doser. Tumorstabilisering ble observert i 36-70% av tilfellene. Tumoregresjon ble bare observert i 3-5% av tilfellene ved bruk av høye doser av stoffet. De siste årene har nye muligheter åpnet seg for terapi av ondartede nevroendokrine svulster, som er assosiert med introduksjon av oktreoskan (1111p-oktreotid) terapi i klinisk praksis. Høye kumulative doser octreoscan - 20 Gbq brukes til strålebehandling. Radioaktivt oktreotid, som trenger inn i svulstcellen, undertrykker sekresjonen av hormoner og har en antiproliferativ effekt. I 2004 ble det publisert oppmuntrende resultater for 400 pasienter med NET. Fem års overlevelsesrate for de som ble behandlet med denne metoden var 50%

kjemoterapi

NET kan ikke kalles følsom for cellegift, dette skyldes lav mitotisk aktivitet, samt høyt uttrykk for gener for multidrugsresistens (MDR-1) og antiapoptotisk gen (BCL-2). Utvalget av effektive kjemoterapeutiske medisiner for behandling av generaliserte former er ikke så stort. Streptozotocin (SZT) har lenge vært ansett som hovedmedisinen for behandling av NET. I modus for monoterapi med streptozotocin ble den objektive effekten registrert hos 46,8% av pasientene. Samtidig hadde bruken av doxorubicin i monoterapimodus bare effekt hos hver femte pasient (20%). Kombinasjonen av streptozotocin og doxorubicin er effektiv hos 69% av pasientene. Kombinasjonen av streptozotocin og fluorouracil er aktiv hos 45% av pasientene. Dermed er det nå akseptert at kombinasjonen av streptozotocin og doxorubicin er mer effektiv i sterkt differensierte NET, mens i anaplastiske NET er kombinasjonen av cisplatin og etoposid foretrukket (effekten oppnås i 67% av tilfellene). Det skal også bemerkes at når man i arsenal har slike medikamenter som interferon, sandostatinanaloger, oktreoskan, som har en effekt som kan sammenlignes med cellegift, men mye mindre giftig, bør indikasjonene for dens oppførelse være tydelig definert. Til dags dato er cellegift indikert for generaliserte former for dårlig differensierte NET-er, samt for svulster som er resistente mot andre typer behandling..