Hoved

Skrumplever

Målrettet terapi innen onkologi

Målrettet terapi er en moderne medisinsk metode for behandling av forskjellige typer kreftsvulster. Sammen med andre, mer kjente metoder for å bekjempe forskjellige kreftformer, brukes denne i onkologi som en uavhengig type behandling og som en ekstra.

Selv om denne behandlingsmetoden er ganske ung, har den klart å bevise seg veldig bra. Men vanskeligheten med å velge medisiner i denne behandlingen for forskjellige pasienter er først og fremst assosiert med at kreftceller konstant muteres hos forskjellige pasienter. Det samme medikamentet er ikke egnet for forskjellige pasienter, selv med samme form for kreft.

Når det gjelder kjemisk sammensetning, er medisiner ifølge denne behandlingsmetoden antistoffer eller, som de også kalles, små molekyler. Slike antistoffer produseres på samme måte som en vaksine mot en smittsom sykdom. Og siden produksjonsprosessen er flertrinns og kompleks, kan ikke prisen på slike medisiner være lav..

Fordeler og ulemper med den nye metoden mot kreft

Hovedforskjellen mellom den nye metoden for å bekjempe kreft er dens komplette ufarlighet i forhold til ikke-kreftceller i kroppen. Det er ett viktigere pluss - raskere ødeleggelse av kreftceller. Og dette ble mulig takket være en lang og nøye studie av prosessen med utseendet og utviklingen av kreftceller. Utviklet på grunnlag av disse observasjonene, påvirker målrettede medisiner nettopp vekstfokusene.

Men det er også ulemper - medisinske komponenter blir ført over hele kroppen av blodstrømmen - og dette reduserer konsentrasjonen av medikamenter på de nødvendige stedene, men samtidig - lar deg bekjempe fjerne områder med metastaser.

Også til fordel for denne behandlingsmetoden for kreft er det faktum at de fleste medisiner er i tablettform, det vil si at pasienten har muligheten til å utføre behandling hjemme.

Ledende klinikker i Israel

Nøyaktig diagnose er halve slaget

Å stille riktig diagnose - bestemme formen, stadiet av sykdommen hjelper med å foreskrive den optimale behandlingen. En nøyaktig diagnose er spesielt viktig når du forskriver doseringsformer for målrettet terapi. En individuell tilnærming til hver diagnose lar oss håpe på en vellykket kur av sykdommen. Kunnskap om alle nyansene av sykdommen vil bidra til å forskrive terapi på riktig måte.

Diagnosen av selve sykdommen består av flere områder:

1. Innsamling av anamnese-data;
2. Avklaring av det kliniske bildet av sykdommen;
3. Instrumental diagnostikk;
4. Resultatet av laboratorieforskning.

Til alle ovennevnte diagnostiske metoder kan du også legge til en røntgenmetode, biopsi, ekkografi, computertomografi. Ved kontroversielle tilfeller foreskrives en laparotomi.

Hva du trenger å vite om kreft, årsakene til utseendet

Målrettet terapi er designet for å bekjempe kreft. Hva er kreft? Dette er en ukontrollert prosess med vekst og deling av kroppsceller, disse gjengrodde celler trenger inn i nærliggende organer og danner metastaser. Ulike faktorer kan fungere som en drivkraft for utbruddet av kreftutviklingen:

• Overfloden av skadelige stoffer rundt oss;
• røyking;
• Kroniske sykdommer;
• Arvelighet;
• Feil i immunsystemet og hormonelle systemer.

Og dette er ikke en komplett liste over faktorer som kan utløse en farlig mekanisme for vekst av kreftceller..

Behandlingsmetoder, effektivitet, fordeler og ulemper ved konvensjonelle behandlingsmetoder

Naturligvis vil behandlingsmetoden foreskrevet av legen avhenge av de mottatte studier av kreft. Hver metode har sine fordeler og ulemper. Bare et fullstendig bilde av sykdommen er med på å foreskrive den beste måten å bekjempe kreft. En viktig faktor i forskrivning av behandling kan ikke bare være sykdomsforløpet, men også pasientens evne til å tåle visse manipulasjoner for sin egen kur..

Når du sammenligner konvensjonelle metoder for å bekjempe kreft med målrettede terapier, kan du forstå hva fordelen med denne metoden er over andre..

Den vanligste metoden er kirurgisk. Denne metoden innebærer fjerning av alle tumorceller (når beliggenheten tillater det), mens du ikke bare fjerner fokus for spredning, men også de nærmeste vevene..

Den andre metoden, som også er mye brukt, er strålebehandling. Her, ved hjelp av eksponering for stråler, ødelegges kreftstrukturen (noen typer kreft, for eksempel liposarkom, svarer godt på denne behandlingen).

En annen kjent metode for behandling av kreft er cellegift. Her, med hjelp av spesielle giftstoffer, er det en effekt på kreftcellens fokus, noe som provoserer dens ødeleggelse. Kjemoterapi er delt inn i to typer - cytotoksisk (ødeleggelse av kreftkjernen) og cytostatisk (vekststopp). Vanligvis kombinerer cellegift flere medisiner, og skaper en såkalt "medisinsk cocktail", som øker sjansene for å ødelegge en farlig neoplasma. I cellegift injiseres medisiner under huden, intravenøst ​​eller i cerebrospinalvæsken. Sjelden, men noen ganger brukes nettbrettformer.

Kjemoterapi har, for alle dens fordeler (kur eller betydelig reduksjon av kreftsvulster), en rekke problemer og komplikasjoner som oppstår av en enkel grunn - denne behandlingsmetoden gir ingen måte å begrense effekten av "medisinske cocktailer" på sunne celler. Og dette fører til det faktum at friske celler, sammen med infiserte celler, også lider, som en rekke komplikasjoner dukker opp etter å ha gjennomgått cellegift..

Sammenlignet med ovennevnte behandlingsmetoder, er målrettet terapi en mer skånsom metode som gir gode resultater selv i de sykdomsformene når de gamle metodene praktisk talt ikke fungerer. En stor fordel med målrettede medisiner kan vurderes at effekten av dem er begrenset til en syk celle uten å påvirke sunne, og konsekvensene av behandlingen er minimal sammenlignet med andre..

Målrettede medikamenter i aksjon

Målkreftbehandling er et reelt gjennombrudd i kampen mot kreftsvulster. Målrettet terapi dukket opp nettopp etter en nær undersøkelse av alle nye problemer fra de vanlige metodene for kreftbehandling..

Spesielt i behandlingen av brystkreft brukes et vellykket legemiddel med molekylære effekter som "Herceptin". Hvis følsomheten til en celle av denne krefttypen bekreftes, brukes dette legemidlet mot kreft i denne behandlingen. Med bruk av dette stoffet økte overlevelsesraten for pasienter med 40%.

Et annet medikament - "Avastin" - regnes som det kraftigste i behandlingen av kreftceller. Det provoserer ødeleggelse av kreftceller, noe som gjør den progressive prosessen kronisk stabil. Dette stoffet brukes ofte mot nyre-, lunge-, brystkreft.

For behandling av forskjellige typer kreft (kreft i spiserøret, nyre, lunger, bukspyttkjertel) brukes ofte Erlotinib, handelsnavnet til stoffet Tarceva. Dette stoffet er veldig effektivt selv i behandlingen av melanom (denne typen sykdom er ufølsom for cellegift generelt).

Sorafenib er godt egnet for behandling av nyrekreft, det stopper tumorveksten og lindrer symptomene i seg selv.

Målrettede behandlinger er også ofte foreskrevet for vellykket behandling av magekreft. Medisiner brukt i denne formen for kreft - "Imatinib" ("Glivec"), "Rituximab" - har vist seg å være gode antikreftmedisiner for den nye generasjonen.

En annen vanlig sykdom innen onkologi er lungekreft. En rask effekt, god dynamikk kan observeres etter behandling med målmedisiner. De fungerer utmerket med denne typen onkologi, - EGFR tyrosinkinasehemmere, eller rettere sagt - Erlotinib, Gefitinib, monoklonale antistoffer - Cetuximab, Panitumumab.

Antall medisiner for denne nye terapien vokser stadig, nye medisiner kommer ut. Mange kreftformer er ufølsomme for konvensjonelle behandlinger, for eksempel cellegift, og målrettede medisiner fungerer veldig effektivt. For eksempel trenger melanom, kreft i nyrene, leveren, tykktarmskreft enten kirurgi eller stråling, og den nye typen behandling er veldig effektiv i forhold til denne typen onkologi.

Når foreskrives målrettet terapi?

Denne typen kreftterapi indikeres vanligvis under følgende omstendigheter:

• Hvis pasientens alvorlige tilstand forhindrer bruk av konvensjonelle behandlingsregimer for cellegift;
• For å redusere doseringen av cellegift og stråling (hvis kombinert);
• For å forhindre gjentakelse av sykdommen, forhindrer metastaser og stopper tumorvekst.

Selvfølgelig kan målrettede medisiner ikke bidra til fullstendig forsvinning av en kreftsvulst, men de stopper dens vekst, som ikke er mindre viktig ved en slik sykdom. Siden med en kronisk prosess, kan en onkologisk pasient leve i lang tid, og medisiner vil være i stand til å begrense ikke bare utviklingen av selve svulsten, men også utviklingen av metastaser. Målrettede medisiner virker punktvis på visse molekyler av kreftceller, takket være effektiviteten av slik behandling er ganske høy.

Vil du vite kostnadene ved kreftbehandling i utlandet?

* Etter å ha mottatt data om pasientens sykdom, vil klinikkrepresentanten kunne beregne den nøyaktige behandlingsprisen.

Ny forskning fra forskere antyder at denne metoden i fremtiden vil bli ytterligere forbedret, slik at den ikke bare reduserer tumorveksten betydelig, men også ødelegger den fullstendig uten å skade sunne celler i kroppen..

Video: Professor om de siste kreftbehandlingene

Tilbakemeldinger fra pasienter som har mottatt målrettet terapi er innstilt på det beste:

Anonymt. “Jeg fikk diagnosen melanom. Jeg bestemte meg for å prøve den målrettede terapimetoden. Etter det første behandlingsforløpet er dynamikken god, det er betydelig færre bivirkninger enn med cellegift. Nå går jeg gjennom det andre kurset, de sier at det kan forventes et godt resultat ".

Anonymt. “Jeg fikk diagnosen nyrekreft i 3. klasse. Jeg bestemte meg for å ta et kurs med målrettet terapi, som et resultat av behandlingen, reduserte metastasene. Nå fortsetter jeg behandlingen hjemme - med piller, gjennomgår jeg regelmessig undersøkelser, og bildet av sykdommen blir bedre ”.

Målrettet kreftterapi - fordeler og ulemper ved metoden

Medisiner med en målrettet effekt på den cellulære molekylære årsaken til sykdommen er den optimale metoden for medikamentell behandling. Målrettet kreftbehandling refererer til et svært effektivt behandlingsalternativ for forstadier og ondartet tumorvekst. En viktig fordel med teknikken er det minste antall bivirkninger som er typiske for standard cellegift.

Å målrette kreftårsaken vil bidra til å beseire sykdommen

Målrettet kreftterapi: hva det er

En ondartet svulst forekommer i nærvær av visse faktorer som negativt påvirker kroppens cellulære strukturer. Bruk av spesielle medisiner rettet mot årsaken, lar deg skape en optimal terapeutisk effekt. Målet kan være:

• virus;
• bakterien;
• strukturell del av cellen;
• vev eller celle reseptor;
• enzym;
• biologisk molekyl;
• funksjonell funksjon;
• fysiologisk defekt.

Hovedtrekket i ethvert mål er å skape forhold for kreft. Målrettet behandling av karsinom ødelegger denne forbindelsen, og eliminerer predisponerende eller tumorfremmende faktorer. Onkologen som foreskriver kompleks medikamentell terapi vil velge metoder som hjelper til å beseire sykdommen med minimal negativ innvirkning på pasientens kropp.

Fordeler og ulemper ved teknikken

I kampen mot kreft er det viktigste kriteriet effektiviteten. Å fjerne kreftceller og forhindre tilbakefall er legens hovedoppgaver på ethvert stadium av behandlingen. De viktigste fordelene med målrettet terapi er:

• meislettsrettet effekt på årsaken til patologien;
• relativt god medikamenttoleranse;
• minimalt sett med bivirkninger;
• muligheten for å kombinere forskjellige medisiner;
• brukervennlighet (nettbrettform).

Blant manglene bør prisen på behandlingen bemerkes - målrettet kreftbehandling er en kostbar teknikk, hvis kostnad ikke tillater bruk av spesielle og vanskelig å forberede medisiner til daglig behandlingstaktikk. Den andre viktige negative faktoren er at ikke alle typer onkologi, målrettet kreftbehandling kan bli et håp om en kur..

Målterapi - når du skal bruke den

Onkologen vil foreskrive målrettet medikamentell terapi for følgende typer onkologi:

• brystkreft;
• kolorektal svulst;
• lungekreft;
• neoplasma i leveren;
• leukemi;
• lymfom;
• nyrekreft;
• svulst i bukspyttkjertelen.

En del av onkopatologien er ikke følsom for spesifikke medisiner, derfor brukes målrettet kreftterapi ikke i mange forskjellige typer ondartet vekst.

Kombinert behandling

Et vanlig alternativ for medisinbehandling er en kombinasjon av flere medisiner som fungerer godt på svulsten. Legen vil foreskrive medisiner som forberedelse til kirurgi: bruk av målrettede medisiner i den preoperative perioden forbedrer prognosen for livet. Etter fjerning av svulsten vil legen tilby en kombinert terapeutisk effekt ved å bruke:

• kjemoterapi;
• immunterapi;
• hormonbehandling.

Det er viktig å bruke en integrert tilnærming til behandling: målrettet kreftterapi er en av de mest effektive metodene for å bekjempe kreft i noen lokaliseringer..

Målrettet kreftterapi

Behandling av ondartede neoplasmer krever bruk av forskjellige metoder og teknikker. Målrettet terapi innen onkologi representerer en ny måte å handle på kreftvev på. Dette er høyteknologiske medikamenter som er i stand til å skille normale celler fra patologiske, som ikke påvirker funksjonen til organer og systemer. Bruk av slike midler viser gode resultater, bidrar til utvinning av pasienter og forlengelse av livet..

Hva er?

Målrettet terapi mot kreft innebærer en kompleks virkningsmekanisme på unormale celler. Det er basert på effekten på DNA av patogene strukturer og andre elementer som støtter den viktige aktiviteten og reproduksjonen av svulsten. Det viktigste som utviklerne av den målrettede behandlingen har klart å oppnå, er å begrense normalt vev fra effekten av kreftbehandling. Metabolisme, immunitet, allmenntilstand påvirkes ikke av disse stoffene.

Medisiner velges avhengig av de genetiske egenskapene til den ondartede neoplasma, siden de velges ved å undersøke genmutasjoner og genfeil. Midlene ødelegger sentrene for kreftceller som er ansvarlige for reproduksjon og dannelse av organeller, samt reseptorene som atypiske vev binder seg sammen med. Målrettede medisiner tømmer karene som forsyner svulsten fra trofiske elementer, noe som betydelig forstyrrer metabolismen og livsviktig aktivitet i patologiske strukturer.

I henhold til en rekke studier innen anvendelse av målrettet terapi på forskjellige typer kreft, ble det funnet at midlene har en sammensatt arbeidsmekanisme, basert på differensiering av normale celler fra ondartede celler og kun virker på sistnevnte..

indikasjoner

Målrettet behandling er kun indikert for kreft i lunger, nyre, bryst, hud og melanom. For andre lokaliseringer er stoffet ineffektivt, noe som begrenser omfanget av dets administrering. De brukes under slike forhold:

• i tilfeller av inoperabel svulst;
• uttalt aggressivitet av neoplasma;
• uttømming av pasientens kropp fra cellegift og stråling;
• tilbakefall av kreft etter vellykket behandling;
• flere metastaser ufølsomme for cellegift og strålebehandling.

Tilbake til innholdsfortegnelsen

narkotika

Målrettet kreftbehandling inkluderer følgende:

• Sorafenib er en representant for gruppen av enzymblokkere. Bruksområde forbedrer pasientens generelle tilstand, reduserer smerter på grunn av tumorundertrykkelse.
• Avastin er en hemmer av angiogenese. Ødelegger kapillarnettverk i det patogene fokuset, noe som gjør det umulig for videreutvikling av kreftceller med gradvis død.
• Herceptin. Det er foreskrevet som et målrettet legemiddel mot brystkarsinom. Stopper veksten av neoplasmer ved å påvirke tumorvekstfaktorer.
• Erlotinib. Det brukes mot nyre- og lungekreft. Medikamentets virkning ligner på immunglobuliner og er basert på undertrykkelse av patologiske antigener.

Tilbake til innholdsfortegnelsen

Metoder og oppførsel

Målrettet terapi har sine egne egenskaper for ulik lokalisering av kreft:

• Brystsvulst krever bruk av slike medisiner: "Tamoxifen", "Toremifen", "Fulvestrant", "Sorafenib". Disse medisinene har forskjellige virkningsmekanismer, men et mål er å redusere tilførselen av østrogen og progesteron til svulsten, slik at de ikke binder seg til hormonreseptorer, siden svulsten avhenger av kvinnelige kjønnshormoner..
• Nyrekreft inkluderer følgende målrettede medisiner: Avastin, Nexavar, Torisel. Terapi er rettet mot å forhindre dannelse av en vaskulatur i svulsten, slik at spredning av metastaser i sirkulasjonssystemet ikke forekommer. Hvis du blokkerer kapillærene i formasjonen, vil ikke cellene kunne dele seg, multiplisere og til slutt dø..
• Når lungekarsinom er foreskrevet "Avastin", "Sorafenib", "Erlotinib" for å stoppe veksten av neoplasmer, forhindrer metastase og kreftinvasjon. Diagnostisering av en lungetumor oppstår ofte når kirurgi ikke er mulig. Da forbedrer målrettet terapi pasientens tilstand og forhindrer spredning av tumorceller..

Tilbake til innholdsfortegnelsen

effekter

Kreftbehandling med målrettede medisiner representerer et gjennombrudd innen onkologi. Dette er en teknikk som ikke gir mange bivirkninger, som forekommer ved cellegift og bestråling av en neoplasma, og som ikke krever symptomatisk behandling av negative reaksjoner. Konsekvenser inkluderer forbedring, svinn av svulster og forebygging av progresjon og metastase.

begrensninger

Målrettet terapi brukes ikke i slike tilfeller:

• en neoplasma med et annet sted - ikke lungene, leveren, brystet eller huden;
• individuell intoleranse mot medisiner;
• immunhistokjemiske resultater som indikerer resistens av kreftceller mot målrettede medisiner.

For bruk av disse midlene anbefaler onkologer en foreløpig Her2-studie, BRCA-mutasjonsvurderinger, molekylærgenetisk og FISH-analyser.

Fordeler og ulemper

Positive sider ved målrettet behandling:

• Mangel på påvirkning av medisiner på normale celler i pasientens kropp.
• Evne til å avbryte cellegift.
• Alternativet å gjennomgå terapi hjemme, siden medisiner er produsert i tablettform.
• Høy ytelse i de tidlige stadier av behandlingen.
• Kan kombineres med andre behandlingsformer.
• Hvert medikament påvirker en separat kobling i tumorprosessen, slik at behandlingen kan justeres.
• Forbedring av pasientens tilstand i tilfelle av inoperabel kreft eller manglende evne til å bruke cellegift eller stråling.

Ulempene inkluderer de høye medisinkostnadene og behovet for en rekke diagnostiske tiltak for riktig valg av medisiner, som også utgjør en betydelig pris. Denne behandlingsmetoden brukes bare mot kreft i lungene, nyrene, brystet, huden, melanom, noe som begrenser rekkevidden til formål.

Målrettet terapi

Målrettet terapi (biologisk terapi, bioterapi) er en type medikamentell behandling mot onkologiske sykdommer, basert på selektiv intervensjon i visse intracellulære mekanismer som er nødvendige for tumorvekst.

I motsetning til tradisjonell (cytostatisk) cellegift, som direkte skader raskt delende celler (både "bra" og "dårlig"), blokkerer målrettet terapi de såkalte signalveiene som cellen "forstår" at den trenger å dele opp.

Hvordan er overføringen av cellulære signaler som celler "forstår" når de trenger å dele seg, og når de skal stoppe?

Dette skjer gjennom aktivering av visse stoffer - ligander (for eksempel epitelvekstfaktor, EGF) av spesielle reseptorer på overflatene av cellemembraner.

Disse stoffene har en viktig funksjon i reguleringen av interne prosesser, for eksempel innen sårheling og regenerering generelt. Reseptorer kan også være plassert inne i cellen og samhandle med stoffer som går gjennom cellemembranen. Samspillet mellom reseptoren og ligander aktiverer signalveier, noe som resulterer i celleproliferasjon.

En ondartet svulst forekommer som et resultat av mange mutasjoner i forskjellige gener, hvorav et antall uttrykkes som reseptorer (antigener) på overflaten av cellemembraner.

Tumorceller har også signalveier, og noen av dem kan aktiveres av reseptorer - både normale og endrede som følge av mutasjoner av visse gener.

Målrettet terapi bruker to hovedgrupper medikamenter: monoklonale antistoffer, som binder seg til eksterne reseptorer, og små molekyler, hemmere som blokkerer signalveier inne i celler (for eksempel tyrosinkinasehemmere).

Et spesifikt antistoff finner sitt antigen og binder seg til det, noe som gjør det immun mot andre stoffer. Antigener og antistoffer passer strengt tatt bare til hverandre (athener), som en nøkkel til en lås, og et mangelfullt (mutert) antigen er i denne forstand et ideelt mål - det er kun iboende i tumorceller.

Dermed blokkerer målrettet terapi nøyaktig overføringsveiene (signalveier) som aktiveres når reseptoren samvirker med sin ligand, på grunn av binding til disse reseptorene..

For dette brukes spesielle stoffer oppnådd med kunstige midler - monoklonale antistoffer..

Blokkering av intracellulære mekanismer utføres ved hjelp av kunstig opprettede små molekyler som kan passere inn i celler gjennom membranen.

En av de lovende oppgavene til moderne vitenskap innen onkologi er letingen etter mål som kun er iboende i tumorceller. Et av de første oppdagede målene, som det første medikamentet for målrettet terapi ble introdusert i bred klinisk praksis, var den humane epidermale faktor 2-reseptoren. Økt ekspresjon av dette antigenet (overekspresjon) på celleoverflaten er funnet i brystkreft. Videre forskning viste at denne mutasjonen blant alle tilfeller av brystkreft er bestemt hos omtrent 15-30%. Overuttrykk av dette onkogenet (markøren) forbedrer spredning (deling) av kreftceller og hemmer deres naturlige død. Dette er en faktor som er ansvarlig for den økte aggressiviteten til svulsten og en mindre gunstig prognose. Anti-HER2-terapi er gullstandarden for HER2-positive brystkreftpasienter i dag..

Hvordan vite om en spesifikk svulst vil være følsom for målrettede medisiner?

Disposisjonen for målrettet terapi bestemmes ved bruk av immunhistokjemisk eller molekylær genetisk forskning. Med deres hjelp blir mutasjoner (eller deres fravær) i visse gener, eller uttrykk av antigener på cellemembraner, påvist.

De mest vellykkede målrettede behandlingsformene bruker kjemikalier som målretter eller fortrinnsvis retter seg mot et protein eller enzym som bærer en mutasjon eller annen genetisk endring som er spesifikk for kreftceller. Imidlertid kan det være situasjoner der tvert imot tilstedeværelsen av en mutasjon forhåndsbestemmer mangelen på svulstfølsomhet for målrettet terapi. For eksempel bestemmer tilstedeværelsen av en mutasjon i KRAS, NRAS-genet mangelen på følsomhet til svulsten for tyrosinkinasehemmere - anti-EGFR medisiner.

Målrettet terapi brukes ofte i forbindelse med cellegift og annen kreftbehandling, men den kan foreskrives som en egenbehandling.

I noen tilfeller foreskrives en kombinasjonsrettet målrettet terapi (dobbelt anti-HER2-terapi for brystkreft eller en kombinasjon av BRAF- og MEK-hemmere for BRAF-positivt metastatisk melanom)..

Når foreskrives målrettet terapi??

Tumorbiologi kan være forskjellig selv med samme type kreft. Derfor velges målrettet terapi individuelt, avhengig av de molekylærgenetiske egenskapene til kreften som er oppdaget..

Et godt eksempel er KRAS-genet, som koder for et intracellulært protein som er ansvarlig for ukontrollert celledeling, resistens mot apoptose, metastase og dannelse (angiogenese) av tumorblodkar. En mutasjon i dette genet, som finnes hos omtrent 40% av pasienter med allerede diagnostisert tykktarmskreft, gjør behandling med monoklonale antistoffer vanskelig. For dem er målrettede terapimedisiner som cetuximab og panitumumab ineffektive.

Pasienter med tykktarmskreft bør screenes for KRAS-mutasjonen. I tillegg til denne mutasjonen identifiseres for øyeblikket en rekke andre. Med fremveksten av nye mål og resultatene fra kliniske studier, blir tumorprofilering ofte revidert mot ekspansjon. Dette er med på å foreskrive den mest effektive behandlingen.

Et eksempel på den hyppige og utbredte bruken av målrettet terapi er ikke-småcellet lungekreft. Ved en vanlig sykdom blir vevet undersøkt for en ganske bred liste over mutasjoner - EGFR, ALK, ROS1, PD-L1 og mer nylig - for NTRK og MET. Hver av dem bestemmer svulstenes høye følsomhet for viss terapi..

I denne forbindelse, i de senere år, blir det tradisjonelle iscenesettingssystemet, hvis det ikke mister sin avgjørende betydning, i alle fall betydelig supplert, og kreftbehandlingen bestemmes i økende grad ikke av organtilknytning, men av biologisk undertype..

Eksempler på bruk av målrettet terapi

• I behandlingen av HER2-positiv brystkreft. Denne typen brystkreft (20-30% av alle tilfeller av ondartede brystsykdommer) er assosiert med overuttrykk av HER2-proteinet (epidermal vekstfaktorreseptor 2), som forårsaker vekst av tumorceller. HER2-målrettet behandling gis med trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, neratinib og adotrastumumab, avhengig av sykdomsstadiet og type behandling som tidligere er foreskrevet.
• Pasienter med tykktarmskreft tilbys anti-angiogen terapi som tar sikte på å blokkere prosessen med angiogenese - dannelse av tumorblodkar. For disse formål kan angiogenesehemmere bevacizumab, regorafenib, ziv-aflibercept brukes - sammen med cellegift eller etter det (som en annenlinjeterapi), avhengig av spredning av metastaser.
  I tykktarmskreft (uten KRAS-mutasjon) kan epidermale vekstfaktorinhibitorer også være effektive, noe som blokkerer overuttrykk av EGFR-proteinet (epidermal vekstfaktorreseptor).
• Rundt 50% av pasientene som har diagnosen melanom har mutasjoner i BRAF-genet. I slike tilfeller (med stadium III og IV melanom og V600E og V600K mutasjoner i BRAF genet), kan behandling med BRAF-hemmere dabrafenib og vemurafenib utføres. Og foreskriv også målrettet terapi med MEK-hemmeren trametinib.

Hvordan målrettet terapi utføres?

Varigheten av behandlingsforløpet og behandlingen av injiserte medisiner avhenger av kreftformen og stadiet, typen målrettet terapi og pasientens individuelle toleranse..

Ganske ofte blir målrettet terapi utført før kreften utvikler seg eller intoleranse dukker opp.

Målrettet terapi kan enten være intravenøs (mens den vanligvis er syklisk) eller oral (medisiner kan tas hver dag).

Effekten av målrettet terapi bestemmes av resultatene av kontrollundersøkelser, som utføres med bestemte tidsintervaller (fra 4 uker til flere måneder).

Bivirkninger av målrettet terapi

I motsetning til cellegift skader målrettet terapi ikke sunne celler betydelig - medisinene deres er målrettet mot spesifikke cellulære mål.

Blokkering av noen signalveier sprer seg imidlertid til normale celler og fører til forstyrrelse av arbeidet. Til tross for dette tolereres målrettet terapi generelt bedre enn konvensjonell cellegift.

Bivirkninger av målrettet terapi avhenger av typen medisin som administreres og doseringen av den.

De vanligste bivirkningene er:

• kviserlignende utslett på huden (kviser);
• kløe, rødhet og tørrhet i ansiktshuden;
• overfølsomhet for UV-stråling;
• strukturelle endringer i hår og negler;
• hårtap på hodet;
• utseendet til sprekker på fingrene;
• prikking i fingrene, nummenhet;
• fortykning av huden på fingrene og tærne;
• uttrykk på slimhinnen i leppene, munnen;
• blodproppsforstyrrelse og dårlig sårheling;
• nedsatt leverfunksjon;
• høyt blodtrykk;
• leddsmerter;
• økt tretthet;
• kvalme;
• diaré;
• feber.

Det er viktig å forstå at vi ikke snakker om den obligatoriske manifestasjonen av alle de listede bivirkningene, og i hver spesifikke situasjon er spekteret og alvorlighetsgraden av bivirkningene forskjellig. Hvis de forekommer, vil onkologene ved Rassvet-klinikken hjelpe deg med å redusere ubehag og tilby alle mulige alternativer for den nødvendige medfølgende terapi. De fleste bivirkninger av målrettet terapi forsvinner etter avsluttet behandling.

Målrettet terapi for behandling av metastaser og avansert kreft.

Målrettet terapi for behandling av metastaser og avansert kreft i fordøyelsesorganene (mage- og tarmsvulster) og mageorganer..
I avanserte stadier tillater tilstedeværelsen av metastaser dessverre ikke en operasjon for å fjerne svulsten. I slike tilfeller kan pasienten få forskrevet cellegift, hormonbehandling. Strålebehandling er heller ikke effektiv i nærvær av flere metastaser..

Til tross for at cellegift blir mer og mer skånsom, for eksempel i Frankrike, blir immunterapi i økende grad brukt eller cellegift kombinert med bioterapi, og til tross for at den siste generasjonen cellegift virker selektivt, og ikke på hele kroppen, cellegift er fortsatt en ganske vanskelig behandling.

Det er på grunn av den sterke giftigheten for kroppen at ikke alle får forskrevet cellegift, spesielt hvis de tror at det vil gjøre mer skade enn godt. Dette skjer hvis kroppen er kraftig svekket, i alderdom eller på grunn av andre samtidig sykdommer..

Hva skal jeg gjøre hvis hormonbehandling mot kreft ikke hjelper?

Vanligvis, for valg av behandling for onkologi, blir histologi og studiet av anapater utført for å forstå hvilken type svulst vi har å gjøre med. Når du stiller spørsmålet `Hvordan behandles kreft eller kreft? ', Er det umulig å få et klart svar, siden det er forskjellige typer svulster og behandlingen av hver av dem vil være individuell.

En av egenskapene til en hvilken som helst svulst er hormonsensitivitet. Hvis hormonfølsomhet er positiv, vokser svulsten og utvikler 'takk' til et bestemt hormon. Hormonterapi demper aktiviteten til disse hormonene, og undertrykker dermed utviklingen av svulster. Det er viktig å forstå at hormonbehandling ikke ‘dreper’ kreftceller, men gjør dem mindre aktive ved å frata dem den viktigste ernæringen deres, det vil si hormoner..

Hormonbehandling kan foreskrives både for profylakse, som hjelpebehandling, for eksempel etter operasjon, og i tilfelle når andre typer behandling ikke kan utføres..
Hormonbehandling er ikke en vanskelig behandling til tross for mulige bivirkninger.
Problemet er at noen ganger hormoner ikke er de eneste faktorene som påvirker celleveksten. Mange faktorer påvirker veksten av svulster. Derfor viser det seg at noen ganger hormonbehandling ikke er spesielt effektiv..

For å forstå om hormonbehandling virker, er det nødvendig å gjennomføre CT-skanning før behandlingsstart og tre uker (eller 3 måneder, dette er individuelt) etter behandlingsstart, for å vurdere endringer i størrelse og tilstedeværelse av nye lesjoner..

I de fleste tilfeller fungerer hormonbehandling, men kreftceller er uforutsigbare og noen ganger vokser svulsten i størrelse etter hormonbehandling. Hva du skal gjøre i slike tilfeller?

Målrettet terapi siste sjansebehandling for avanserte former for onkologi.

Det er potente målrettede terapier med moderat toksisitet som er mindre enn cellegift.
Hver type svulst har sitt eget medikament.

For eksempel brukes det dyre medikamentet Sutent i Frankrike i 6 uker med en pause på to uker midt i behandlingen for nevroendokrine metastatiske gastrointestinale svulster.

Legemidlet tas oralt i form av tabletter, men målrettet behandling bør utføres under strengt tilsyn av en lege som har erfaring med denne typen medikamenter.

En av farene ved selvmedisinering er forfalskede medikamenter. Hvis i Europa sjansene for å kjøpe en forfalskning praktisk talt er null, så skjer det i mindre utviklede land mye oftere, og i beste fall får folk en dyr dummy.

Det andre, veldig viktige punktet er alvorlig giftighet for hjertet og andre organer, som trenger regelmessig analyse under behandlingen..
En målrettet terapeut overvåker pasienten og hjelper til med å bekjempe bivirkninger.

Gastrointestinal stromal tumorer (GIST)

Sutent, også Sunitib

indikert for behandling av inoperable og / eller metastatiske ondartede gastrointestinale stromalsvulster (GIST) hos voksne etter mislykket imatinibbehandling på grunn av resistens eller intoleranse.

Metastatisk nyrekreft (MRCC)

Sutent er indikert for behandling av avansert / metastatisk nyrekreft (MRCC) hos voksne.

Pankreatisk nevroendokrin tumor (pNET)

Sutent er indikert for behandling av inoperable eller metastatiske, godt differensierte nevroendokrine bukspyttkjertelen og leversvulster (pNET) med sykdomsprogresjon hos voksne.

Bivirkninger av målrettet terapi Sutent.

De alvorligste, men ekstremt sjeldne bivirkningene assosiert med sunitinib, hvorav noen kan være dødelige, er:

• nyresvikt,
• hjertefeil,
• lungeemboli,
• perforering av mage-tarmkanalen og blødning (f.eks. blødning i luftveiene, mage-tarmkanalen,

hevelse i urinveiene eller hjernen).

De vanligste bivirkningene av hvilken som helst grad (som forekommer hos pasienter under studier av RCC, GIST og pNET) inkluderte:

• nedsatt appetitt,
• smakforstyrrelse,
• hypertensjon,
• utmattelse,
• problemer med mage-tarmkanalen (f.eks. diaré, kvalme, stomatitt, fordøyelsesbesvær og oppkast),
• misfarging av hud og palmar-plantar erytrodyesi-syndrom.

Disse symptomene kan forbedre seg ved fortsatt behandling. Hypotyreose kan utvikle seg under behandlingen. Hematologiske lidelser (som nøytropeni, trombocytopeni og anemi) er noen av de vanligste bivirkningene rapportert med stoffet..

Hvor effektiv er målrettet terapi?

Hvor mye koster målrettet terapi??

Et målrettet terapikurs i Frankrike koster fra 6000 euro, kurset inkluderer de nødvendige jevnlige tester og konsultasjoner med en onco-målretting spesialist.

Personlig kreftmedisin. Hvordan en pasients gener påvirker behandlingssuksessen

Suksessene med moderne klinisk onkologi er ubestridelige. Flere og mer komplekse operasjoner, nye medisiner, effektive metoder for smertelindring og eliminering av smertefulle symptomer. I bloggen vår snakket vi nok om hvordan det i dag er mulig å forlenge og gjøre livet lettere for pasienter selv i de siste stadiene av sykdommen..

Men likevel lærer tusenvis av kreftpasienter over hele verden hver dag at en svulst som i går ga etter for en viss behandling - i dag vokser igjen eller metastaseres. Leger finner seg regelmessig i en blindvei: alle foreskrevne medisiner og behandlingsmetoder er prøvd, og det er ikke mer effektive for denne pasienten..

Selv denne forbannelsen kan imidlertid bli funnet en vei ut. Med utviklingen av genetikk og molekylærbiologi har onkologer en ny måte å studere en svulst for å finne sårbarheter i den..

For dette brukes molekylær genetisk testing - for å bestemme egenskapene til DNA fra kreftceller. Metoden er teknisk sammensatt, kostbar og krever spesifikk kunnskap fra legen.

Studien tar 3 uker, koster fra 250 til 670 st. Som et resultat mottar legen en rapport på 30 sider med kompleks informasjon, som han fremdeles må kunne bruke. Men for pasienter som allerede har sluttet å håpe, gir dette ekstra levetid.

På medisin 24/7 bruker vi regelmessig molekylærgenetisk forskning for å behandle en person når “vi har prøvd alt - ingenting annet kan gjøres”. Og pasientene som det så ut til ikke kunne bli hjulpet av noe, fortsetter å leve. Noen er to måneder i stedet for to uker, mens andre er år i stedet for et par måneder.

I dag ønsker vi å snakke om hvordan molekylær genetisk testing gjøres, i hvilke tilfeller det kan hjelpe en pasient og hvilken kunnskap den gir en lege.

Vi er alle mutanter, dette er normen. Men noen mutasjoner fører til kreft

"Anstendige" celler lever uten å forstyrre andre. De bruker en strengt tildelt mengde ressurser, utfører tilstrekkelig sine biologiske funksjoner, og til rett tid de dør, og gir vei for de neste generasjonene (denne prosessen kalles apoptose). Hvert 7.-10. År blir menneskekroppen fullstendig fornyet.

For å gjøre dette deler alle somatiske celler (de som utgjør kroppen), bortsett fra erytrocytter,.

Før deling lagrer en celle en "kopi" av arvelig genetisk informasjon, som ligger i kjernen. DNA-tråder "brettet" inn i kromosomer inne i kjernen replikeres; er doblet. Og etter det deler cellen seg, og deler rolig ut til hver av dattercellene et identisk sett med kromosomer. En celle produserer to nøyaktig den samme, og sammen med sin genetiske bagasje får hver av dem "kunnskap" om hvordan den trenger å leve, hvilken funksjon å utføre og hvor mange ganger i livet de skal dele.

Somatisk celledeling forekommer i alle organer og vev

Noen ganger i prosessen med deling oppnås feil - mutasjoner. Nå brytes DNA-strengen, så kopieres den med en feil, deretter blandes kromosomene. Hundrevis av faktorer kan påvirke dette, fra stress og tobakksrøyk til eksponering for stråling..

Mutasjoner kan deles inn i 4 typer.

1. Utskifting av et par baser (Enkelnukleotid-polymorfisme, SNP): ett nukleotid - "bokstaven" i den genetiske koden - blir endret til et annet. Strukturen til proteinet som er kodet av denne nukleotidsekvensen er også forstyrret..

2. Kromosomavvik.

Sletting er tapet av en del av et kromosom. De oppstår på grunn av avslutning av terminalregionen eller DNA-brudd på to steder samtidig. Det er det - dette genet kommer ikke lenger til uttrykk i kromosomet..

Rivet av "biter" av DNA kan integreres i et nabokromosom - en innsetting vil resultere (eller inversjon, hvis innsetting skjer i motsatt rekkefølge). Noen ganger er det en "gjensidig utveksling" av DNA-seksjoner mellom kromosomer - translokasjon. Resultatet er ett: "ekstra" gener kommer til uttrykk.

Mutasjoner endrer ikke bare strukturen til et stykke DNA, men også rekkefølgen på disse stykkene.

3. Genfusjon - et gen "samles" fra deler av andre gener og uttrykkes (utløses) som en helhet. Et protein med uttrykk for et slikt kimært gen viser seg også å være uvanlig, hybrid, med skadelige egenskaper.

To gener "klistret seg sammen" under translokasjon og dannet et kimært gen (forårsaker leukemi)

Vi er heldige som at DNA er fullt av irrelevante regioner som ikke koder for noe. Mange mutasjoner forekommer i disse områdene - og de viser seg å være ubetydelige, har ingen effekt på den videre funksjonen til celler. Og en slik celle, med en liten forskjell fra "standarden", fortsetter å leve normalt og dele seg.

I løpet av 70 år forekommer 100 billioner celledelinger i menneskekroppen. Dette er 1,4 billioner divisjoner per år - nok tilfeller til å akkumulere over tid en "kritisk masse" av feil i DNA, eller slik at en annen feil fortsatt kan komme inn i et stykke DNA som koder for noe viktig. Du vil få en ikke ufarlig mutasjon, på grunn av hvilken cellen blir ondartet (ondartet).

En ondartet celle skilles fra en normal celle ved brudd på cellesyklusen.

Cellesyklusen (levetiden til en celle fra divisjon til divisjon / død) er strengt regulert av arbeidet med spesielle proteiner: kinaser, sykliner, vekstfaktorer og transkripsjonsfaktorer - det er dusinvis av dem i hver levende celle, og hver har sin egen meget spesialiserte, men viktige funksjon.

De overfører signaler mellom cellene i en flercellet organisme, aktiverer hverandre, starter delingsprosessen og kontrollerer dens korrekthet, støtter riktig aktivering av gener, ytelsen til cellens funksjoner, "sjekk" genomets integritet, "kommanderer" cellen til å starte apoptose hvis det er på tide at den dør, etc..P.

Hvert trinn i cellesyklusen styres av regulatoriske proteiner

Og hvert av disse proteinene er kodet i et spesifikt stykke DNA - et gen. Hvis et slikt gen gjennomgår en skadelig mutasjon, vil det "reprodusere" det tilsvarende reguleringsproteinet feil. Og det "gale" regulatorproteinet vil forstyrre arbeidet med cellesyklusen, og med det - oppførselen til hele cellen.

For eksempel "genet i proteinregulatoren for spredning (vekst av cellemasse)" brytes ned "- og" mutantene "begynner å dele mer enn de burde," knuse "sunne celler.

Det er to store grupper av så betydningsfulle gener, der endringer kan føre til karsinogenese (kreft).

Proto-onkogener er "normale" gener som kan bli onkogener ved å forsterke eller endre deres funksjon. Gener hvis uttrykk kan føre til celle malignitet og utvikling av neoplasmer, kalles onkogener. Hvis det oppstår en skadelig mutasjon i en protooncogen, blir den en onkogen og kan forårsake en svulst.

Av de som er mest studert og hørt av alle:

• EGFR, ALK, BRAF - lungekreft som ikke er små celler;
• BRAF, melanom;
• HER2 - brystkreft (BC);
• KRAS - tykktarmskreft.

Videre finnes mutasjoner av disse genene i flere typer svulster. For eksempel finnes økt uttrykk for HER2 ikke bare i brystkreft, men også i lunger og mage kreft..

Mutasjon i protooncogenen av BRAF-proteinet fører til ukontrollert tumorvekst.

Tumor suppressor gener (anti-oncogenes), tvert imot, kan undertrykke veksten av tumorceller eller er involvert i reparasjon (reparasjon) av skadet DNA. Men inaktivering av undertrykkende gener som et resultat av mutasjon øker dramatisk sannsynligheten for en ondartet svulst.

• mutasjoner BRCA1, BRCA2 - brystkreft, eggstokkreft;
• p53-mutasjoner - opptil 50% av forskjellige typer kreft, inkl. sarkomer,

Normalt er det beskyttende mekanismer mot utvikling av muterte celler. En feil i tumorundertrykkende gen slår dem av

Totalt er effekten av flere dusin protooncogenes og tumorsuppressorer på karsinogenese blitt studert..

Hvorfor så mange komplikasjoner og hvordan de forlenger pasientens levetid

Hver mutasjon som finnes i et protooncogen eller undertrykkende gen er grunnen til "supermaktene" til kreftcellen, slik som forsømmelse av apoptose og evnen til å skjule seg mot immunitet. Men samtidig er det også hennes potensielle svake punkt..

Når du vet hva som er årsaken til særegenheter ved svulstmekanismen, kan man finne et stoff som vil "syltet" denne mekanismen, avbryte kjeden av patologiske reaksjoner i cellen. Det vil si at spesifikke mutasjoner i svulsten indikerer målet legene "treffer" med stoffet. Dette prinsippet tillot utvikling av målrettet terapi.

Målrettet terapi - navnet på en hel gren av effektiv medikamentell terapi mot kreft - ble født nettopp fra det engelske ordet target. Målrettede medisiner virker "rettet mot" kreftceller - fordi det bare er mutasjoner i de tilsvarende genene. Friske celler har ikke slike mutasjoner - og medisiner virker ikke på dem.

Figuren nedenfor viser virkningsmekanismen til det målrettede medikamentet Imatinib på tumorceller med Philadelphia-kromosommutasjonen: BCR-ABL-fusjonsgenet. Denne mutasjonen fører til at apoptosemekanismen slutter å virke i cellen - feil i genomet samler seg, cellen degenererer til en kreft.

Imatinib binder seg til det aktive stedet for BCR-ABL-proteinmolekylet, og blokkerer dens evne til å samhandle med andre molekyler i signalveiene.

Så målrettede medisiner har to viktige fordeler fremfor klassisk cellegift..

Høyere effektivitet. En målrettet effekt på tumorceller gjør det mulig å oppnå en bedre "respons" av svulsten på behandlingen. Sammenlignet med klassisk behandling økte for eksempel tilsetningen av det målrettede medikamentet Trastuzumab sammen med cellegift mot brystkreft med overekspresjon av HER2 signifikant frekvensen av "responser" - 81% mot 73%, og hyppigheten av fullstendig morfologisk remisjon (tumor forsvinning) - 43% versus 23%

Færre bivirkninger. Klassiske cellegiftmedisiner - med en cytotoksisk effekt. I hovedsak giftige stoffer for å drepe eller i det minste redusere veksten av kreftceller. De virker sterkest på celler som deler seg raskt. Derfor faller hår for eksempel ut av det: dette er også en type aktivt delende celler, og de "faller under fordelingen." På grunn av denne ikke veldig målrettede handlingen, har cellegiftmedisiner alvorlige bivirkninger: både mage-tarmkanalen og andre organer påvirkes..

I praksis 24/7 foreskriver vi ofte målrettede medisiner som en del av en kompleks behandling: vi kombinerer cellegift, målretting og immunterapi..

Vanskeligheten er at hver svulst er unik i sitt sett med "mål" -mutasjoner

Akkurat som DNA-koden er unik for hver person, er svulster også unike. Tross alt blir de "født" fra kroppens egne celler. Det er ingen svulster med de samme genetiske og molekylære egenskapene. Derfor er det grunnleggende umulig å lage en universell "pille" for kreft. Kreft er for individuell sykdom.

Men behandlingen for ham må være passende - individuelt valgt for en bestemt pasient - basert på det faktum at vi bestemmer mutasjoner i tumorcellene hans..
I den siste tiden kunne ondartede svulster bare klassifiseres etter histologi, det vil si avhengig av hvilket organ de oppsto i, og hvordan kreftcellene så ut under et mikroskop.

For å effektivt bruke målrettet terapi er dette ikke nok. Legen bør vite hvilke mutasjoner som er til stede i tumorceller hos en bestemt pasient, enten de inneholder biomarkører - "mål" for et bestemt medikament. Personalisert medisin som den er.

Til dette bruker vi molekylær genetisk forskning. For å finne "målene" som må målrettes med målrettede medisiner og immunterapimedisiner, må du bestemme fra hvilke gener tumor-DNAet blir samlet, og hvilke gener i det som er "ødelagt". Som et resultat:

• finne ut svulstenes følsomhet for medisiner;
• finne ut om svulsten har motstand mot visse medisiner;
• vi vil finne de genetiske egenskapene som gir overfølsomhet for medisiner;
• vi vil velge en ny behandling hvis svulsten har sluttet å svare på standard terapi;
  oppdage en svulst / metastase på et veldig tidlig stadium - av fragmenter av dens DNA i blodet;
• vi kan forutsi et gunstig eller aggressivt forløp av sykdommen.

Prøven er oftest svulstvevet, enten tatt under en operasjon for å fjerne det primære fokuset, eller en biopsi - et mikroskopisk stykke av svulsten er tatt med en spesiell tynn lang nål.

Du kan se etter DNA fra tumorceller i blodet - da trenger du en såkalt flytende biopsi, to prøverør med 8,5 ml blod.

Under biopsi møter vi ofte det faktum at mange pasienter er redde for å berøre svulsten i det hele tatt - de er redde for at dette vil provosere den til å vokse. Til dags dato er det ingen studier som viser et slikt forhold. Naturligvis må biopsien gjøres riktig. Oftest, når de tar en biopsi, markerer leger nålens inngangspunkt: enten lager de en liten tatovering (det er et slikt verktøy ), eller så setter de en brakett (kirurgisk). Hvis det er behov for kirurgi senere, beskjærer de hele passasjen der nålen var - fra huden til svulsten - på denne måten gjør vi sjansen for at kreftceller sprer seg utenfor svulsten enda mindre..

Deretter blir prøvene sendt til laboratoriet for molekylær genetisk forskning..

Der blir tumor-DNA isolert fra prøven og sekvensert. Det vil si at de "leser" sekvensen til "bokstaver" -nukleotider. Og så sammenligner de det med et diagnosepanel valgt fra en database med biblioteker - allerede dekryptert genom av tusenvis av andre mennesker. Panelet er valgt for hver pasient, tatt hensyn til historikk og kliniske data. Alt dette gjøres selvfølgelig av automatiske sequencere og en datamaskin..

Og hvis det for 20 år siden å "lese" genomet tok måneder, krevde en langsom og kompleks avkoding, i dag i laboratoriet vi samarbeider med, blir analysen gjort i løpet av noen få arbeidsdager..

Videre brukes flere metoder samtidig: neste generasjons sekvensering (NGS), Sanger sekvensering og fluorescerende hybridisering (FISH). Sammen lar de deg lese hele DNA-sekvensen til en svulst, finne ut drivermutasjoner - det vil si de som startet en ondartet prosess og nå kan være et mål for målrettet terapi - og til og med visualisere hele karyotypen (kromosomsett).

Under pilen til venstre - fusjon av de røde og grønne signalene - bevis på fusjon av det genetiske materialet til kromosomer 9 og 22 for å danne det kimære Philadelphia-kromosomet.

I tillegg, i en fullstendig molekylær genetisk studie, bestemmes nødvendigvis mikrosatellittinstabilitet (MSI) - en forstyrrelse i DNA-reparasjonsmekanismen, som fører til en rask akkumulering av mutasjoner i celler. Denne faktoren lar deg gjøre en prediksjon om det videre sykdomsforløpet..

Etter å ha oppnådd den molekylærgenetiske profilen til svulsten, begynner analysen av den

Spesielle programmer behandler resultatene som er oppnådd og kommer med anbefalinger automatisk. Men da blir disse anbefalingene nødvendigvis samlet manuelt av et team av eksperter. Analysen involverer genetikere, bioinformatikk, onkologer, immunologer og kjemoterapeuter. På dette stadiet må det gjøres avklaringer og tillegg..

Avhengig av forespørsel, kan en slik studie ta fra 5 til 15 arbeidsdager: en pasient trenger bare å bestemme hvilken type tumor og spesifisere den anbefalte terapien - det er nok å sjekke for tilstedeværelsen av et grunnleggende sett med 20 DNA-mutasjoner i henhold til anbefalingene fra verdens onkologiske foreninger. Og en annen, med en sjelden diagnose eller resistens mot standardbehandling, må utarbeide et "molekylært pass" av svulsten, og for dette må 400 gener sekvenseres.

Som et resultat lister den første delen av rapporten alle mutasjonene som er funnet i pasientens svulst, og de målrettede medisinene som vil være mest effektive i dette tilfellet. Spesifisert er målrettet terapi godkjent for denne typen svulster med påviste mutasjoner, og målrettet terapi som er godkjent for behandling av andre kreftformer med samme mutasjoner. I vår praksis har det vært tilfeller hvor medisiner av andre orden, off-label, ble foreskrevet og fungerte bra.

Videre utfører laboratoriepersonell en enorm jobb med å overvåke vitenskapelig forskning som kan være viktig for denne pasienten..

Den andre delen av rapporten inneholder en oversikt over studiene som eksisterte den gangen med detaljerte data om hyppigheten av forekomsten av denne mutasjonen, om effekten av forskjellige medisiner og om muligheten for å bruke en eller annen type målrettet terapi for identifiserte mutasjoner. Dette er med på å lage minst en omtrentlig prognose for pasienten..

Den tredje delen av rapporten sammenstiller aktuelle kliniske studier der pasienten kan delta for å få eksperimentell behandling. Dette er den aller siste tilbakevendingsmetoden, men å vite alle detaljene om det er nyttig for pasientens ro..

Som et resultat oppnår legen fra denne rapporten den mest komplette molekylærgenetiske profilen til den ondartede svulsten. Han har informasjon om hva vi behandler, hva slags sammenbrudd i cellen. Det er den ferskeste forståelsen av hvilke medisiner som allerede er godkjent eller tilgjengelige for bruk i kliniske studier i dag.

Rapporten viser seg å være ganske tungtveiende - 30 sider med spennende lesing

Hvem trenger det?

De som har utviklet tumorresistens eller intoleranse mot alle medikamenter fra standard behandlingsprotokoll. Situasjonen da "prøvde alt - det hjalp ikke".

I prinsippet har de gjeldende behandlingsstandardene, spesielt de europeiske og amerikanske protokollene (NCCN) som vi bruker i medisin 24/7, et godt terapeutisk potensial - det er ikke for ingenting at de blir ansett som den "gullstandarden" for behandling i onkologi..

Etter disse standardene foreskrives førstelinjemedisiner først - de som statistisk sett best hjelper med en gitt diagnose. Se dynamikken. Hvis svulsten ikke responderer på behandling eller - som er verre - utvikler seg - bytter de til andrelinjemedisiner - i følge forskningsresultatene ga de en litt mindre vellykket behandling. Hvis disse medisinene også slutter å hjelpe, går vi til 3. linje osv. Mange pasienter har nok lengde på denne "kjeden" til slutten av livet.

Men jevnlig, dessverre, befinner legene seg i en blindvei: i en situasjon når alle linjene med "protokoll" -terapi er avsluttet, og pasienten er i live og går. Lumskheten til kreftsvulster ligger i deres variasjon. De muterer veldig raskt videre og tilpasser seg alle forhold, til alle medikamenter. For pasienten betyr dette utvikling av resistens - alle medisiner som er foreskrevet i behandlingsprotokollene har opphørt å virke på svulsten hans..

Behandlingen må fortsette - og legen har gått tom for "verktøy" foreskrevet av de offisielle behandlingsstandardene. Det er andre medisiner som kan foreskrives uten merking, utenfor standard terapilinjer. Men hvordan vet du hvilken medisin du skal velge?

I dette tilfellet gir molekylærgenetisk forskning oss en forståelse av hvilket medikament som vil være effektivt mot en gitt svulst, med dette spesielle settet av mutasjoner. Utnevnelsen av et slikt legemiddel lar deg vinne den viktigste ressursen for pasienten - tid.

Svulstene er heterogene. De består av forskjellige celler, som kan variere veldig. Og for eksempel i 80% av tumorcellene er en mutasjon av et visst gen til stede, og 20% ​​av cellene har delt med en annen fordeling av kromosomer - og forblir umodifiserte. Ja, vi foreskriver et medikament basert på resultatene fra en molekylær genetisk test, og det vil fungere effektivt mot 80% av tumorceller, men for de resterende 20% vil det være nødvendig å komme med en annen behandling.

Noen kreftformer er mer eller mindre heterogene, for eksempel brystkreft. Og noen svulster, for eksempel sarkomer, ligner vinaigrette i strukturen. Dette kompliserer både diagnose og behandling: det er umulig å vite på forhånd i hvilken del av svulsten hvilke celler er, hvor mange typer av dem, hvor mye de skiller seg. Og du kan ikke grovt sett ta 10 prøver fra forskjellige steder i svulsten - du må gjøre 10 separate genetiske studier på dem.

Opptil 30% av målrettede og immunforberedelser i Russland er foreskrevet uten passende begrunnelse - uten studier av tumorgenetikk. Og noen av disse medisinene viser seg å være sløsing med pasientens budsjett og penger, fordi å foreskrive målrettet behandling uten å forstå genetikken til svulsten er et målebånd: mer enn 600 medisiner er registrert. For eksempel er det fem behandlingsprotokoller for brystkreft, avhengig av HER2 / Neu-mutasjonen.

I vestlig medisin er det allerede å bli standard for omsorg for å bestemme den genetiske profilen til en svulst. For russiske kreftpasienter er molekylær genetisk testing fortsatt et sjeldent tilfelle, dessverre - for budsjettmedisin er det fremdeles dyrt. Men det er håp om at alt endres til det bedre. Hvis det nå koster 600 000 rubler, så koster det for 5 år siden mer enn en million - teknologien blir enklere og mer perfekt, og derfor mer populær og rimeligere. Her fungerer tiden for oss.

De fleste onkologer i Russland bruker IKKE molekylærgenetiske tester. Fordi de ikke har tilstrekkelig erfaring med dem og spesifikk kunnskap. Du vil ikke kunne åpne rapporten og "avskrive" behandlingen derfra. Det er nødvendig å ta hensyn til mange faktorer, for å forstå hvordan alle disse mange mutasjonene påvirker hverandre, på veksten av svulsten, på pasientens potensielle individuelle toleranse for stoffet, etc..

Derfor er det ikke nok å gjøre en gentest, du må kunne forstå resultatene og trekke de riktige konklusjonene. Oftest studerer kollegaene mine og jeg først rapporten selv (det hender at vi må sitte over den hjemme, i stillhet etter jobb) - og så samler vi også en konsultasjon, tar en kollegial beslutning.

Det er nødvendig å tenke over kombinasjoner av målrettede medisiner, være i stand til å kombinere dem med kjemoterapeutiske medisiner og forutse mulige bivirkninger av slike "cocktails". Dette er en ganske vanskelig oppgave - og legen må være veldig motivert for å hele tiden lære..

Men gode pasienthistorier motiverer ærlig alltid de beste..

Vi har nå en pasient, 48 år gammel, med tilbakevendende glioblastom (aggressiv hjernesvulst). Hun kom til oss etter å ha gjennomgått to behandlingslinjer ved det statlige kreftsenteret. De gjorde alt riktig, gjennomførte strålebehandling og foreskrev et målrettet medikament, men svulsten kom uansett tilbake. Kvinnen ble gitt seks måneder av livet.

Vi tilbød henne fullstendig molekylær genetisk testing. Ja, det koster 600 000 rubler, en forkortet versjon, for 250, i hennes tilfelle passet det ikke - utvidet testing var nødvendig, med det mest komplette settet av mutasjoner.

Men i følge resultatene av undersøkelsen fikk hun forskrevet et medikament, som vanligvis er ment for behandling av lungekreft som ikke er små celler. Det er effektivt mot svulster med EGRF-mutasjonen - vår pasient hadde glioblastom med denne spesielle mutasjonen.

En kvinne har kommet til oss for behandling og observasjon i 4 år. Dette er 5 ganger lenger enn med standard terapi. Dessuten er hun uavhengig, lever disse fire årene et normalt liv, går på jobb og kommer til å vente på barnebarna.

Så selv om vi i "Medicine 24/7" må holde hjernen vår i god form hele tiden, for å forstå nye og nye studier av genetiske mutasjoner - er resultatene absolutt verdt det..